簡(jiǎn)介

LCZ696中間體作為L(zhǎng)CZ696（Entresto）藥物的關(guān)鍵組成部分，具有顯著的生物活性。它不僅是沙庫巴曲（Sacubitril）的鈣鹽形式，還是一種有效的NEP（腦啡肽酶）抑制劑。通過抑制NEP的活性，LCZ696中間體能夠增加體內(nèi)利鈉肽（如ANP和BNP）的水平，從而促進(jìn)鈉排泄、利尿、擴(kuò)張血管和抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，最終達(dá)到降低血壓、改善心臟功能的效果[1-2]。

LCZ696中間體的性狀

制備方法

制備LCZ696中間體以BOC-D-酪氨酸甲酯為起始物料。這一步驟需要確保起始物料的純度和質(zhì)量，以避免對(duì)后續(xù)反應(yīng)產(chǎn)生不利影響。在適當(dāng)?shù)娜軇┖痛呋瘎┐嬖谙?，將起始物料與對(duì)甲苯磺酰氯進(jìn)行酰化反應(yīng)，生成相應(yīng)的?；a(chǎn)物。此步驟需要嚴(yán)格控制反應(yīng)溫度和攪拌速度，以確保反應(yīng)的高效進(jìn)行。接下來，通過還原反應(yīng)將?；a(chǎn)物中的某些官能團(tuán)進(jìn)行還原，以得到具有特定結(jié)構(gòu)的中間體。這一步驟通常使用硼氫化鉀等還原劑，在溫和的條件下進(jìn)行。將還原后的中間體與鈣鹽進(jìn)行成鹽反應(yīng)，生成LCZ696中間體（沙庫巴曲鈣）[2-4]。

用途

LCZ696中間體在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。作為L(zhǎng)CZ696（Entresto）藥物的關(guān)鍵組成部分，它主要用于治療心力衰竭等心血管疾病。LCZ696通過同時(shí)抑制RAAS（腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)）和增強(qiáng)利鈉肽系統(tǒng)的作用，能夠顯著改善心臟功能、降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)并提高患者的生活質(zhì)量。此外，LCZ696中間體還可用作實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過程中的標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品。在藥物研發(fā)過程中，科學(xué)家需要利用這些中間體來評(píng)估藥物的活性、穩(wěn)定性和安全性等關(guān)鍵指標(biāo)。因此，LCZ696中間體的質(zhì)量和純度對(duì)于藥物研發(fā)的成功至關(guān)重要。同時(shí)，LCZ696的成功也激勵(lì)著廣大科研工作者繼續(xù)前行，在醫(yī)藥科學(xué)的廣闊天地中不斷探索未知、挑戰(zhàn)極限，為人類的健康事業(yè)貢獻(xiàn)更多的智慧和力量[1-4]。

參考文獻(xiàn)

[1] 叢日剛,沈文麗,劉慶春.LCZ696中間體的合成[J].精細(xì)化工中間體, 2016(5):3.

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[3] 王艷.LCZ696合成工藝探討[D].山東大學(xué),2017.

[4] 何偉,宋世戈,代廣會(huì),等.LCZ696中間體非對(duì)映異構(gòu)體的分離純化方法:CN201811514293.X[P].CN109400504A[2024-08-09].