氧肟酸是一類常見(jiàn)的脲酶抑制劑，為國(guó)外七十年代開(kāi)發(fā)的用于尿結(jié)石及尿道感染的藥物。其中，乙酰氧肟酸(Acetohydroxamicacid,AHA)被認(rèn)為是氧肟酸類化合物中最有效的一種脲酶抑制劑，可由化學(xué)合成法制得。

由于乙酰氧肟酸具有-CONHOH 功能團(tuán)，在醫(yī)藥上，可與尿素酶的鎳原子螫合，使尿素酶失活，從而阻止尿素被分解，恢復(fù)尿液正常酸堿度，改善磷酸銨鎂和含碳酸鹽的磷灰石過(guò)飽和的生理環(huán)境，防止結(jié)石的形成及抑制其長(zhǎng)大。又由于AHA具有弱酸性，可使結(jié)石逐漸溶解、縮小甚至消失。AHA又有一定的抗菌活性，可用于預(yù)防及治療尿路插管結(jié)石、尿路結(jié)石。在農(nóng)業(yè)上，乙酰氧肟酸還可作為脲酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，減緩尿素或降低蛋白質(zhì)分解為氨的速度，從而提高蛋白質(zhì)的利用率[1]。在冶金行業(yè)，作為很好的有機(jī)配位體，可應(yīng)用于金屬礦物組分的提取和分析鑒定[2,3]。

乙酰氧肟酸的制備

利用羥胺在堿性條件下活性最強(qiáng)的特點(diǎn)，將乙酸乙酯或乙酸甲酯與羥胺在堿性溶劑體系中合成AHA[4]，用到的原理是酰胺化反應(yīng)，其主要反應(yīng)是：

副反應(yīng)有羥胺的分解和乙酸酯的水解。

以羥胺為親核試劑，在顯弱堿性的醇溶劑中，與醋酸甲酯發(fā)生反應(yīng)得到乙酰氧肟酸，然后通過(guò)滴加強(qiáng)堿，反應(yīng)生成乙酰氧肟酸鹽，從而使該可逆反應(yīng)正向進(jìn)行，得到大量的乙酰氧肟酸鹽。

蘇蘭輝等人采用乙酸乙酯和鹽酸羥胺在以甲醇為溶劑的體系中反應(yīng)制取乙酰氧肟酸，探討了乙酰氧肟酸的合成工藝條件[5]。

在四口反應(yīng)瓶中加入甲醇，水，鹽酸羥胺，再加入乙酸乙酯和NaOH溶液，控制一定溫度，使其充分反應(yīng)一段時(shí)間，最后加入濃鹽酸使NaCl沉淀從體系中析出。將反應(yīng)混合物真空濃縮后，用沸騰的乙酸乙酯萃取，向萃取液中滴加幾滴丙酮，使未完全反應(yīng)的鹽酸羥胺轉(zhuǎn)化為丙酮肟，濃縮萃取液，冷卻母液，析出大量的晶體，于65℃真空干燥箱中干燥4h,得到成品。

利用鹽酸羥胺與乙酸乙酯反應(yīng)可合成出AHA，較佳的工藝條件是：鹽酸羥胺：乙酸乙酯=1：1.1，反應(yīng)時(shí)間為2h，反應(yīng)溫度為27-33℃，所得乙酰氧肟酸產(chǎn)率84%，純度97%。堿性的甲醇水溶液體系，當(dāng)其用量為乙酸乙酯的2.3倍（體積分?jǐn)?shù)）時(shí)，產(chǎn)品的產(chǎn)率及純度均較好。

劉薔以聚乙烯醇解液、鹽酸羥胺為原料，經(jīng)過(guò)酰胺化反應(yīng)制備乙酰氧肟酸，并采用正交實(shí)驗(yàn)和單因素實(shí)驗(yàn)對(duì)中間體乙酰氧肟酸的制備進(jìn)行了優(yōu)化[6]。產(chǎn)物收率為95.3%，經(jīng)HPLC 檢測(cè)純度為98.1%。

參考文獻(xiàn)

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[2] 鐘祥,梁娟秋.新型螯合萃取劑.金屬學(xué)報(bào), 1982, 18(2): 221-225. 

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[5] 蘇蘭輝,江向陽(yáng). 乙酰氧肟酸合成工藝條件探討[J]. 中國(guó)飼料,2005, 15(14): 15-16.

[6] 劉薔. PVA 醇解液制備乙酰氧肟酸和芐氧胺鹽酸鹽新工藝研究[D]. 太原:中北大學(xué), 2014.