介紹

阿奇霉素二水物是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其化學(xué)名稱為（2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R）-13-[（2,6-二脫氧-3-C-甲基-3-O-甲基-α-L-核-己吡喃糖基）氧]-2-乙基-3,4,10-三羥基-3,5,6,8,10,12,14-七甲基-11-[[3,4,6-三脫氧-3-（二甲氨基）-β-D-木-己吡喃糖基]氧]-1-氧雜-6-氮雜環(huán)十五烷-15-酮。分子式為C38H72N2O12·2H2O。它主要用于治療由敏感菌株引起的各種感染，如呼吸道感染、尿路感染、皮膚及軟組織感染和性傳播疾病。

圖一 阿奇霉素二水物

應(yīng)用

阿奇霉素二水物在臨床上主要用于呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、皮膚及軟組織感染等疾病。它是在紅霉素結(jié)構(gòu)上進(jìn)行修飾后得到的藥物，與紅霉素有著相似的抗菌機(jī)理，但抗菌效果比紅霉素更強(qiáng)，可以有效抑制多種革蘭陽性球菌、流感嗜血桿菌、支原體和衣原體等病菌。它在酸性條件下更加穩(wěn)定，可以避免被胃酸快速降解，提高了藥物的生物利用度，增強(qiáng)了療效。另外，它還具有組織滲透性強(qiáng)、半衰期長、用藥量少，毒副作用小的優(yōu)點(diǎn)，因此具有很廣的市場前景[1]。

合成

向300毫升丙酮中加入100克9-脫氧-9a-氮雜-9a-高紅霉素A。制備17.49毫升甲酸和17.49毫升甲醛的混合物。將該混合物在 40°C 下在 5 至 6 小時(shí)內(nèi)加入到 9-脫氧-9a-氮雜-9a-高紅霉素 A 溶液中。在40°C至45°C下監(jiān)測反應(yīng)2小時(shí)。通過加入氫氧化鈉溶液將反應(yīng)混合物的pH調(diào)節(jié)至11至11.5。將木炭處理至反應(yīng)混合物。丙酮層從反應(yīng)混合物中分離出來。在攪拌的同時(shí)，在12小時(shí)內(nèi)向丙酮層中加入650毫升水。將混合物在20°C下攪拌12小時(shí)。反應(yīng)完成后，將沉淀過濾，用水洗滌。接著在65°C下干燥。阿奇霉素二水合物的收率和純度分別為87%和98%[2]。

圖二 阿奇霉素二水物的合成

參考文獻(xiàn)

[1]郝紅勛,陳奎,侯寶紅,等.一種二水阿奇霉素球形晶體及其制備方法[P].天津市:CN201810674537.4,2021-06-18.

[2]MADAV ,HIRE,CHANDRABHAN, et al.A PROCESS FOR PREPARING 9-DEOXO-9A-AZA-9A-HOMOERYTHROMYCIN A[P].WO2006IN00179,2007-12-06.