簡介

羅伐他汀是熔點為161.9℃、沸點為745.6±70.0°C(Predicted)，密度為1.368±0.06 g/cm³(Predicted)、溶解度為DMSO（少許）、甲醇（少許）、水（少許）的白色固體，也是一種全合成的具有高度肝選擇性的新甲基羥戊二酰輔還原酶抑制藥。該藥通過抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，明顯降低血清膽固醇的含量，同時還能降低低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、總膽固醇和載脂蛋白(apO)B的水平，升高高密度脂蛋白-膽固醇(HDL.C)的水平，具有抗動脈粥樣硬化的作用，對原發(fā)性高膽固醇血癥及混合性高膽固醇血癥等各種類型的血脂異常均有效，其耐受性良好，不良反應(yīng)輕微。

制備方法

1、環(huán)境檢測，檢查制備羅伐他汀的環(huán)境狀態(tài)，包括溫度和濕度的檢測，關(guān)鍵位置可以安裝濕度檢測裝置和溫度檢測裝置，同時檢測制備環(huán)境的消防設(shè)施，室內(nèi)應(yīng)當(dāng)安裝有良好的通風(fēng)設(shè)施，保證制備環(huán)境具有良好的空氣流通性；

2、制作容器和原材料準(zhǔn)備，制作容器為反應(yīng)釜，原材料為4-氟苯丙酮4-6份、異丁酸乙酯3-5份、1-甲基胍鹽酸鹽3-5份、甲磺酰氯4-6份、溶劑2-4份、縛酸劑1-3份、溴化劑2-4份和三苯基磷3-5份；

3、制備羅伐他汀，取4-氟苯丙酮為原料置入反應(yīng)釜中，加入堿性物質(zhì)與異丁酸乙酯縮合得到1-(4-氟苯基)-2，4-二甲基戊烷-1，3-二酮，以1-(4-氟苯基)-2，4-二甲基戊烷-1，3-二酮為原料繼續(xù)添加堿性物質(zhì)與1-甲基胍鹽酸鹽加熱環(huán)合反應(yīng)得到4-(4-氟苯基)-6-異丙基-N，5-二甲基嘧啶-2-胺，將4-(4-氟苯基)-6-異丙基-N，5-二甲基嘧啶-2-胺與甲磺酰氯、溶劑和縛酸劑進行反應(yīng)，得到N-(5-甲基)-4-(4-氟苯基)-6-異丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺，N-(5-甲基)-4-(4-氟苯基)-6-異丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺經(jīng)溴化劑溴化得到N-(5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-異丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺，N-(5-(溴甲基)-4-(4-氟苯基)-6-異丙基嘧啶-2-基)-N-甲基甲磺酰胺與三苯基磷反應(yīng)得到羅伐他汀；

4、包裝羅伐他汀，將步驟3中制得的羅伐他汀倒入包裝機中，按一定的規(guī)格進行包裝，即可制得上述羅伐他汀制劑。

參考文獻

[1]雅本化學(xué)股份有限公司. 一種羅蘇伐他汀的制備方法:CN201910839149.1[P]. 2020-02-07.