普羅布考是一種具有抗氧化、抗炎癥作用的化合物,能夠預(yù)防動脈粥樣硬化,降低冠狀動脈再狹窄。普羅布考在發(fā)揮有益作用的同時還具有降低血清高密度脂蛋白膽固醇(好膽固醇)和延長心臟Q-T間期的副作用,這也限制了其廣泛應(yīng)用。隨著他汀類藥物的上市,普羅布考已在西方國家撤出市場,僅在日本等少數(shù)地區(qū)應(yīng)用。
結(jié)構(gòu)特點(diǎn)
普羅布考有 14 個親脂性甲基且結(jié)構(gòu)對稱,具有很強(qiáng)的脂溶性,可穿越細(xì)胞膜,進(jìn)入組織中; 分子中含有 2 個抗氧化活性集團(tuán) — 酚羥基,不僅有很強(qiáng)的抗氧化性,與自由基結(jié)合后還可形成聯(lián)苯醌。聯(lián)苯醌結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,可阻止氧離子對 LDL 表面的多不飽和脂肪酸的氧化,從而抑制 LDL 氧化修飾為 ox-LDL。
藥理作用
普羅布考的降脂作用是通過降低膽固醇合成與促進(jìn)膽固醇分解,使血膽固醇和低密度脂蛋白降低,還通過改變高密度脂蛋白亞型的性質(zhì)和功能,使血高密度脂蛋白膽固醇減低。其降血高密度脂蛋白膽固醇的臨床意義未明。本品對血三酰甘油的影響小。本品有顯著的抗氧化作用,能抑制泡沫細(xì)胞的形成,延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成,消退已形成的動脈粥樣硬化斑塊。
使用禁忌
對普羅布考過敏者禁用。用于本品可引起心電圖Q-T間期延長和嚴(yán)重室性心律失常,故在下列情況禁用:近期心肌損害,如新近心肌梗死者;嚴(yán)重室性心律失常,如心動過緩者;有心源性暈厥或有不明原因暈厥者;有Q-T間期延長者;正在反應(yīng)延長Q-T間期的藥物;血鉀或血鎂過低者禁用。