背景及概述^[1]

4-氨基-2-氯煙醛可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入4-氨基-2-氯煙醛，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

制備^[1]

4-氨基-2-氯煙醛的制備分為以下幾步：

步驟1：N-（2-氯-4-吡啶基）-2,2-二甲基丙酰胺的制備

4-氨基–2-甲酰吡啶（2.01克，15.7毫摩爾）溶解于二氯甲烷（20ml）中，隨后加入新戊酰氯（2.1毫升）溶液，在室溫下持續(xù)7個(gè)小時(shí)。后減壓濃縮，加入甲醇（3ml）中，并通過硅膠柱色譜法（己烷/乙酸乙酯），得N-（2-氯-4-吡啶基）-2,2-二甲基丙酰胺（2.93克，88），為白色固體。

步驟2：N-（2-氯-3-甲?；?4-吡啶基）-2,2-二甲基丙酰胺

2,2,6,6-四甲基哌啶（3.06g，21.6mmol）的四氫呋喃（15ml）溶液中加入正丁基鋰（1.6M己烷溶液），30分鐘后加入N-（2-氯-3-甲酰基-4-吡啶基）-2,2-二甲基丙酰（1.05克，4.96毫摩爾）的四氫呋喃（5ml）溶液。在該溫度下攪拌2.5小時(shí)后，加入N-甲酰基哌啶（2.4ml，22份醇），攪拌1.5小時(shí)后，加入20ml水。升溫至室溫后，用乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。硅膠柱色譜純化，得N-（2-氯-3-甲?；?4-吡啶基）-2,2-二甲基丙酰胺（41g，35％），為白色固體。

步驟3：4-氨基-2-氯煙醛的制備

N-（2-氯-3-甲?；?4-吡啶基）-2,2-二甲基丙酰胺（300毫克）溶于2M鹽酸（20ml）中，90℃攪拌22小時(shí)。冷卻至室溫后，加入碳酸氫鈉中，用乙酸乙酯萃取，用無水硫酸鈉干燥，并在減壓下濃縮，得到4-氨基-2-氯煙醛（147毫克，76％），為白色固體。

主要參考資料

[1] WO2001032658 POLYAZANAPHTHALENE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF