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帶你了解1-苯基-2-丙醇

2023/11/6 9:02:12

基本信息

1-苯基-2-丙醇,英文名:1-phenylpropan-2-ol,CAS:14898-87-4,EINECS:691-119-2,化學式:C9H12O,分子量:136.19,密度:0.973g/mLat 25°C(lit.),沸點:219-221°C(lit.),閃點:185°F,蒸汽壓:0.067mmHg at 25°C,折射率:n20/D 1.522(lit.),無色透明溶液,室溫下保存。

1-苯基-2-丙醇

合成方法

1、化學法合成[1]

Talluri SK等人[2]利用鈀、硼氫化納和氫化鋰鋁等催化劑還原不同底物合成1-苯基-2-丙醇;

Balazs E等人[5]在低溫下將丁基鋰加入溴苯和四氫呋喃溶液中?反應一段時間后加入環(huán)氧丙烷反應得到1-苯基-2-丙醇,產率77%;

Dai Z Y等人[6]利用四氯化鈦催化有機嫁化合物和苯乙醛合成出產物1-苯基-2-丙醇,產率50%。

2、生物法合成

Musa M等人[7]用固定化產乙醇高溫厭氧桿菌中的醇脫氫酶(W110A)在有機溶劑中還原苯基丙酮得到1-苯基-2-丙醇,轉化率80%;

Kumaraswamy G等人[8]用一種豆科植物作為催化劑催化對甲氧基苯基丙酮合成1-苯基-2-丙醇,產率48%,據(jù)報道該方法產生的廢料比傳統(tǒng)化學方法和生物方法要少,且是一種更利于擴大試驗規(guī)模和制備藥物中間體的有效方法。

Kaoru N等人[9]利用丙酮將白地霉脫水制成白地霉丙酮粉催化合成1-苯基-2-丙醇,產率96%。2000年,他們依然利用白地霉作生物催化劑?通過將底物附著在安伯萊特XAD樹脂上來降低底物在水相中的濃度,從而有效降低底物和產物對白地霉的毒害,并且利用該樹脂可以提高立體選擇性(產率:90%,e.e.值>99%)。 

應用

1、(S)-(+)-1-苯基-2-丙醇是合(R)-司來吉蘭(R-Selegiline)的重要中間體[2],(R)-司來吉蘭可以延緩認知功能衰退,在有效治療阿爾茨海默氏病方面取得很大進步,(R)-司來吉蘭的烯丙基胺藥效團可以保護單胺氧化酶-B抑制劑的活性,(R)-司來吉蘭合并左旋多巴可以提高帕金森病和阿爾茨海默氏病的治療作用。

2、(S)-(+)-1-苯基-2-丙醇也是合成一種組織蛋白酶K(cathepsin K)的抑制劑的重要中間體[3],組織蛋白酶K已成為治療骨質疏松癥的重要分子靶標。以該酶為靶點的抗骨質疏松新藥篩選研究已成為新藥研究領域的一個熱點,組織蛋白酶K的抑制劑可用于治療骨質疏松癥,具有廣闊的市場前景。

3、(S)-(+)-1-苯基-2-丙醇是合成苯二氮卓類(benzodiazepine)化合物的重要中間體[4],苯二氮卓是最常用的鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥。  

參考文獻

[1]彭飛進. 海藻酸鈉包埋面包酵母不對稱催化合成(S)-(+)-1-苯基-2-丙醇[D].中南大學,2009.

[2] SivaK T, Arumugam S.An organo-catalytic approach to the enantioselective synthesis of (R)-selegiline[J].Tetrahedron,2007,63 :9758~9763

[3] Francis XT, David N D, Aaron B M,et al. Ketoheterocycle-based inhibitors of cathepsin K: A novel entry into the synthesis of peptidic ketoheterocycles[J].Bioorganic &MedicinalChemistry Letters, 2005,15:3891~3895

[4] Andreas L,KarstenS,Christian W.IndustrialBiotransformations(Sencond Edition)[M]. United States:ProQuest Informationand Learning Company,2006,24

[5] Balazs E A,Antal S,Gabor S.Stereoselective production of (S)-1-aralkyl- and 1-arylethanols by freshly harvested and lyophilized yeast cells[J]. Tetrahedron: Asymmetry, 2006,17:268~274

[6] Dai Z Y,Sha M R,Hou XS,et al. Utilization of organogallium and organoindium compounds as alkylation reagents in organic synthesis: The addition of trialkylgallium and trialkylindium to aldehydes catalyzed by Lewis acids[J]. Applied Organometallic Chemistry,2005,19(7),898~902

[7] Musa M,ZiegelmannF,KarlaI.Xerogel-encapsulated W110A secondary alcohol dehydrogenase fromthermoanaerobacter ethanolicus performs asymmetric reduction of hydrophobic ketones in organic solvents[J]. Angewandte Chemie(International Edition),2007,46(17):3091~3094

[8]Kumarswamy.G, Ramesh S. Soaked phaseolus aureus L: an efficient biocatalyst for asymmetric reduction of prochiral aromatic ketones[J].Green Chemistry,2003,5:306~308

[9]Kuwano R,SawamuraM,Shirai J, et al. Asymmetric hydrosilylation of ketones using trans-chelating chiralperalkylbisphosphine ligands bearing primary alkyl substituents on phosphorus atoms[J]. Bulletin of the Chemical Society of Japan ,2000,73(2):485~496

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