背景及概述^[1][2]

氯噻嗪為合成氫氯噻嗪的中間體。氫氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)，化學(xué)名稱6-氯-3,4-二氫-2H-1,2,4-苯并噻二 嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，是利尿藥、抗高血壓藥，主要適用于心原性水腫、肝原性水腫 和腎性水腫。氫氯噻嗪可與其他降壓藥(如沙坦類、普利類)聯(lián)合應(yīng)用，主要用于治療原發(fā)性 高血壓，具有廣泛的市場前景和臨床價值。

氯噻嗪是一種有機(jī)化合物，用作利尿劑和抗高血壓藥。它既可以在醫(yī)院環(huán)境中使用，也可以用于個人用途，以管理與充血性心力衰竭相關(guān)的多余液體。大多數(shù)情況下服用避孕藥，通常每天口服一次或兩次。在ICU環(huán)境中，除了呋塞米（Lasix）之外，氯噻嗪還用于給患者提供食管。在與呋塞米不同的單獨機(jī)制中工作，并通過鼻胃管（NG管）施用作為重構(gòu)懸浮液的腸道吸收，兩種藥物相互增強(qiáng)。

結(jié)構(gòu)

作用和用途^[1][2]

氯噻嗪是一種利尿劑，可促使身體排出多余的液體。利尿劑是一組不可或缺的治療藥物，用于通過增加尿流來調(diào)節(jié)水和鹽的排泄。它們通過減少腎單位中不同部位的氯化鈉重吸收而起作用，從而增加尿氯化鈉和水的損失。利尿劑的作用是基于對沿著腎單位全長的離子轉(zhuǎn)運機(jī)制的干擾。氯噻嗪鈉被認(rèn)為是與充血性心力衰竭，肝硬化和皮質(zhì)類固醇和雌激素治療相關(guān)的水腫的輔助治療。

它還可用于由于各種形式的腎功能障礙引起的水腫，例如腎病綜合征，急性腎小球腎炎和慢性腎衰竭。在高血壓的治療中，它表明作為唯一的治療劑或在更嚴(yán)重的高血壓形式中增強(qiáng)其他抗高血壓藥物的有效性。氯噻嗪在高血壓中的作用方式很可能取決于其增加鈉排泄和減少血容量的能力。誘導(dǎo)負(fù)液體平衡的能力使得利尿劑可用于治療各種病癥，特別是水腫狀態(tài)和高血壓。   

此外，氯噻嗪作為原料合成氫氯噻嗪，包括以下步驟：以氯噻嗪為反應(yīng)物，在有機(jī)酸和硼氫化試劑的作用下，發(fā)生還原反應(yīng)，生成氫氯噻嗪粗品。相比現(xiàn)有合成方法具有以下優(yōu)勢：一方面，以硼氫化物為還原劑，對氯噻嗪中的碳氮雙鍵還原，生成氫氯噻嗪，全程 沒有甲醛或類似物的參與，因此更加安全環(huán)保；更一方面，廢水和粗品中都不含難以清除的雜質(zhì)，因此精制難度低，產(chǎn)品純度也有 所提高。

制備 ^[1][2]

步驟1：氯噻嗪粗品制備

將100克5-氯-2,4-二氨基苯胺懸浮在500毫升約98％的甲酸中。將得到的懸浮液在約90-100℃的溫度下加熱。在90-92℃下將固體從透明懸浮液中沉淀出來。將懸浮液在相同溫度下保持5小時。將熱懸浮液冷卻至25-30℃，過濾得到的固體，然后用丙酮洗滌，得到94克氯噻嗪。

步驟2：氯噻嗪的純化

將90g氯噻嗪懸浮在900ml丙酮中。將懸浮液加熱至回流并在回流溫度下，向其中加入270ml水，得到澄清溶液。將溶液冷卻至0至-5℃的溫度。向冷卻的溶液中加入270ml水以沉淀出固體。將懸浮液在該溫度下保持2小時，過濾分離固體，然后用丙酮洗滌，得到55g純的氯噻嗪。

主要參考資料

[1] CN201810635373.4 一種氫氯噻嗪的合成方法

[2] US20110263579  CHLOROTHIAZIDE, CHLOROTHIAZIDE SALTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF