甘草,系豆科多年生草本植物,在中國、印度、日本等亞洲國家已經(jīng)有數(shù)千年的使用歷史,現(xiàn)在歐洲、中東等地也得到廣泛應(yīng)用。甘草酸(glycyrrhizicacid)是中藥甘草根部提取物中的重要成分之一,含有兩分子葡萄糖醛酸和一分子甘草次酸,具有水溶性。現(xiàn)代研究證實(shí),甘草酸是甘草中最重要的有效成分之一,具有抗病毒、抗炎、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、保肝等作用。
由于甘草酸的苷元甘草次酸的結(jié)構(gòu)是五環(huán)三萜,因此有糖皮質(zhì)激素樣抗炎藥理作用而無嚴(yán)重不良反應(yīng),臨床被廣泛用于治療各種急慢性肝炎、支氣管炎和艾滋病,還具有抗癌防癌、干擾素誘生劑及細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑等功能。
抗炎
甘草酸抗炎機(jī)制明確,可抑制由炎癥刺激誘導(dǎo)的磷脂酶A2/花生四烯酸(PLA2/AA)、NF-κB及MAPK/AP-1關(guān)鍵炎性反應(yīng)信號在起始階段的代謝水平,抑制三條炎癥通路相關(guān)炎性反應(yīng)信號的活性,下調(diào)炎癥通路上游相關(guān)促炎性細(xì)胞因子,包括TNF-α、IL-8、IL-1β、IIL-6、相關(guān)趨化因子以及環(huán)加氧酶(COX)的表達(dá),阻斷炎癥通路下游,包括一氧化氮(NO)、前列腺素(PG)和活性氧(ROS)的生成。
甘草酸抗炎的三個(gè)途徑
1.花生四烯酸(PLA2/AA)/磷脂酶A2
2.NF-κB
3.MAPK/AP-1關(guān)鍵炎性反應(yīng)信號
抗氧化
甘草酸能誘導(dǎo)Ⅱ項(xiàng)酶和抗氧化酶的產(chǎn)生,前者主要是解毒,和排泄致癌物和致毒物質(zhì),后者保持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境中自由基/氧化劑和抗氧化的平衡環(huán)境。
抗病毒
多數(shù)病毒復(fù)制過程有六步,即吸附、侵入、脫殼、生物合成、組裝和釋放。其中,吸附是決定感染成功與否的關(guān)鍵,也是其特異性的核心。病毒吸附于細(xì)胞需要病毒表面的吸附蛋白與細(xì)胞表面受體特異性匹配。這就像太空飛船與空間站的對接,需要精準(zhǔn)的匹配。已有文獻(xiàn)揭示,這次新型冠狀病毒2019-nCoV是通過其刺突蛋白與人的ACE2蛋白的相互作用實(shí)現(xiàn)特異性吸附。
甘草酸不僅能抑制病毒的復(fù)制,而且還在病毒復(fù)制的早期抑制病毒的吸附和穿膜,同時(shí)還能干擾病毒的DNA、RNA的復(fù)制,從而抑制病毒的增殖,起到保護(hù)細(xì)胞免受病毒損害的作用。
保肝
研究發(fā)現(xiàn)在一些肝炎動(dòng)物模型中,甘草酸也表現(xiàn)出良好的保肝活性。在脂多糖( LPS) 和 D-半乳糖胺 ( GalN) 導(dǎo)致的肝損傷中,甘草酸能夠完全抑制 IL18 導(dǎo)致的 ALT 增加。甘草甜素通過減少微循環(huán)的變化和阻止內(nèi)皮素相互作用,能緩解肝臟微循環(huán)缺血再灌注( I/R) 誘導(dǎo)的肝損傷( 組織學(xué)、肝酶) 和減少肝細(xì)胞凋亡,而發(fā)揮其保肝作用。