聯(lián)苯雙酯是由我國(guó)化學(xué)工作者張鳴良等(藥學(xué)學(xué)報(bào)第12期914頁(yè),1981)合成,翟世康等進(jìn)行藥理篩選,發(fā)現(xiàn)聯(lián)苯雙酯具有明顯降轉(zhuǎn)氨酶作用,其活性與五味酯甲相同。從而發(fā)現(xiàn)了一種由我國(guó)首創(chuàng)的治療肝炎的新藥。
相關(guān)研究
近年來(lái),劉耕陶等(藥學(xué)學(xué)報(bào)第9期720頁(yè),1983)對(duì)聯(lián)苯雙酯藥理研究表明,其作用特點(diǎn)除了使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)降至正常的有效率高,并對(duì)其它肝功能障礙指標(biāo)也有明顯改善,更值得注意的是它還能增強(qiáng)肝臟對(duì)毒物的解毒能力,而本身毒性甚小,無(wú)致畸、致突變作用,還能抑制某些化學(xué)致癌劑的致突變作用,對(duì)肝炎轉(zhuǎn)化為肝癌或化學(xué)致癌物誘發(fā)的腫瘤過(guò)程可能有阻斷作用。因此,為大規(guī)模生產(chǎn)尋找一條簡(jiǎn)單的、合理的工藝路線乃是十分重要的。
作用
聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常用藥物。以往認(rèn)為它具有保護(hù)肝細(xì)胞,增加肝臟的解毒功能的藥理作用。尤其是其降酶作用,效果明顯,且毒性低,副作用小。
合成方法
一種以沒(méi)食子酸為起始原料,經(jīng)甲酯化、單甲醚化、環(huán)合、溴化、烏爾門反應(yīng)(Ullmann Reaction)制得聯(lián)苯雙酯(4,4′一二甲氧基-5,6,5′,6′一二次甲二氧基-2,2′一二甲氧羰基聯(lián)苯)的合成方法,其特征是所得單甲醚(3,4一二羥基-5-甲氧基苯甲酸甲酯),用氯代甲烷類作溶劑,用單質(zhì)溴作溴化劑,在一定溫度下,溴化得一新的單一化合物2-溴-3,4一二羥基-5-甲氧基苯甲酸甲酯,再進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)和烏爾門反應(yīng)而制得聯(lián)苯雙酯。