背景及概述^[1][2]

丙炔酸為無色液體，從二硫化碳中析出者為立方晶系無色晶體。本品為最簡單的炔酸。分子中含有炔鍵和羧鍵，具有二者的雙重特性，可以進(jìn)行還原、加成、氧化、酯化、環(huán)化、聚合及酰氯化反應(yīng)；與銅氨液反應(yīng)，生成綠色溶液，加熱后，生成藍(lán)色沉淀；丙炔酸乙酯與水合肼作用，可制備吡唑 啉酮。丙炔酸主要用于合成黃酮苷藥物，黃酮苷是一種茶多酚物質(zhì)，屬黃酮類。黃酮類化合物是一類存在于自然界的、具有2-苯基色原酮結(jié)構(gòu)的化合物。它們分子中有一個酮式羰基，位上的氧原子具堿性，能與強酸成鹽，其羥基衍生物多具黃色，故又稱黃堿素或黃酮。一般具降壓、抗菌以及調(diào)節(jié)血營滲透壓的作用，目前還發(fā)現(xiàn)有抑制腫瘤細(xì)胞與防護(hù)紫外線損傷的作用。

應(yīng)用^[3-6]

由于丙炔酸反應(yīng)性強，可以制備炔酸酯；有機合成及香料原料；醫(yī)藥中間體。其應(yīng)用舉例如下：

1. 制備α-炔基取代醚類化合物

首先以丙炔酸為原料，在取代碘苯，1，8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯，四三苯基磷鈀，二甲基亞砜的條件下合成取代苯丙炔酸，然后以取代苯丙炔酸與對溴苯酚為原料，在4-二甲氨基吡啶，N，N'-二環(huán)己基碳酰亞胺的條件下合成取代苯丙炔酸對溴苯酯，之后取代苯丙炔酸對溴苯酯在叔丁基過氧化氫，碳酸銫和四氫呋喃的參與下進(jìn)行炔基化反應(yīng)，最終合成α-炔基取代醚類產(chǎn)物。運用簡單易得的炔酯作為炔基化試劑，在溫和的條件下，綠色環(huán)保的合成目標(biāo)產(chǎn)物α-炔基取代醚類化合物，通過該化合物在構(gòu)建很多醫(yī)藥中間體及生物活性結(jié)構(gòu)中起著重要的作用。

2. 制備硅噻菌胺關(guān)鍵中間體

制備方法包括，取三甲基硅基丙炔酸、氯化亞砜和烯丙基胺，其摩爾比為1：1.5：1～1：2：1；將三甲基硅基丙炔酸溶于溶劑，并滴加催化劑；在冰浴下，滴加氯化亞砜；在0～25℃下，攪拌；蒸餾，所得剩余物，在冰浴下滴加烯丙基胺，反應(yīng)；萃取，干燥，得到三甲基硅基丙炔酰烯丙基胺；其中，催化劑同三甲基硅基丙炔酸摩爾比為1：100～5：100；其中，溶劑為甲苯、二氯甲烷、二乙氧基甲烷中的一種或多種；其中，催化劑為N，N-二甲基甲酰胺、六甲基磷酰三胺中的一種或多種。方法原料及反應(yīng)工藝簡單、環(huán)保、安全。反應(yīng)時間短，目標(biāo)產(chǎn)品得率高，降低了生產(chǎn)成本，原子經(jīng)濟(jì)性好，符合綠色化學(xué)的理念，具有很大的競爭優(yōu)勢和工業(yè)生產(chǎn)利用價值。

3. 1-取代-1，2，3-三氮唑的合成方法

具體步驟為：將催化劑鹵化亞銅或硫酸銅、抗壞血酸鈉、有機疊氮化合物和丙炔酸加入到溶劑中，在室溫-200℃下磁力攪拌反應(yīng)0.5h-3天，反應(yīng)完成后用乙酸乙酯或二氯甲烷萃取，有機層經(jīng)飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥后，減壓蒸去溶劑即得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品以乙酸乙酯和石油醚混合物為淋洗液進(jìn)行柱層析分離提純，即得所需產(chǎn)品；丙炔酸與有機疊氮化合物的摩爾比為1-2.0∶1；催化劑鹵化亞銅或硫酸銅與有機疊氮化合物的摩爾比為0.1-0.3∶1；抗壞血酸鈉與有機疊氮化合物的摩爾比為0.2-0.4∶1。上述的化合物含有具生理活性的1，2，3-三氮唑結(jié)構(gòu)單元，可用作有機合成中間體及藥物的合成與修飾，同時為藥物篩選提供新穎而有效得合成方法。

4. 制備他唑巴坦

往溶劑中依次加入丙炔酸、2β-疊氮甲基青霉烷酸-1β-氧化物、抗壞血酸鈉和含亞銅或銅離子的催化劑，在溫度為20-180℃的條件下攪拌反應(yīng)0.5-72小時，反應(yīng)結(jié)束后進(jìn)行萃取并柱層析得到他唑巴坦。通過上述方式，上述提供的一種他唑巴坦的合成方法，他唑巴坦是一種新型青霉烷砜類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可用于治療多種細(xì)菌感染，該方法與以乙炔為原料相比采用丙炔酸作為原料提高了反應(yīng)過程中的安全性，分子上的吸電性羧基有利于環(huán)加成反應(yīng)進(jìn)行，與反應(yīng)底物兼容性好，反應(yīng)條件溫和，在常溫下可發(fā)生反應(yīng)，操作過程方便簡單，得到的產(chǎn)物產(chǎn)率高，能大規(guī)模的進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。

制備 ^[2]

丙炔酸的合成方法，包括如下步驟：

A：在反應(yīng)容器中加入3-氨基丙炔，1.5L硝酸鈉溶液，控制攪拌速度210-230rpm，控制溶液溫度至25-30℃，反應(yīng)60-80min，加入800ml乙基叔丁基醚溶液，升高溶液溫度至40- 45℃，反應(yīng)1-2h；

B：加入五氯化銻粉末，二苷醇二乙酸酯溶液，升高溶液溫度至50-56℃，反應(yīng)30- 50min，用乙基叔丁基醚溶液提取多次，靜置2-3h，溶液分層，分離出油層，在氯化鉀溶液中洗滌多次，3-甲基-2-戊酮溶液中洗滌多次，二丙二醇溶液中洗滌多次，在1，3-二甲基環(huán)己烷溶液中重結(jié)晶，脫水劑脫水，得成品丙炔酸。

主要參考資料

[1] 實用精細(xì)化工辭典 

[2] CN201710529161.3 黃酮苷藥物中間體丙炔酸的合成方法

[3] CN201710769142.8α-炔基取代醚類化合物的合成方法

[4] CN201710136642.8一種硅噻菌胺關(guān)鍵中間體的制備方法

[5] CN201010138079.6一種1-取代-1，2，3-三氮唑的合成方法

[6] CN201210553444.9一種他唑巴坦的合成方法