3-甲氧基-1-丙醇，英文名為3-Methoxy-1-propanol，常溫常壓下為無色透明液體。3-甲氧基-1-丙醇可作為有機(jī)合成，醫(yī)藥化學(xué)試劑，可應(yīng)用于藥物分子以及生物活性分子的修飾和衍生化，例如3-甲氧基-1-丙醇可用于藥物分子雷貝拉唑的合成，雷貝拉唑（Rabeprazole）適用于消化性潰瘍、反流性食管炎及卓-艾綜合征，對(duì)基礎(chǔ)胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。

溶解性

3-甲氧基-1-丙醇能溶解于常見的有機(jī)溶劑包括低極性和非極性的有機(jī)溶劑，例如二甲亞砜，甲醇，二氯甲烷以及乙酸乙酯等。此外，3-甲氧基-1-丙醇能和水混溶。

醫(yī)藥用途

3-甲氧基-1-丙醇可用于藥物分子雷貝拉唑的合成，雷貝拉唑通?？梢云鸬揭种莆杆岱置诘淖饔门c貢獻(xiàn)，有利于治療胃酸分泌增多和胃部疾病。

合成方法

圖1 3-甲氧基-1-丙醇的合成路線

將錳催化劑（1.2毫克，0.002毫摩爾）、LiOtBu（1.6毫克，0.02毫摩爾）和苯甲酸甲酯衍生物（2毫摩爾）加入到手套箱中帶有氫化容器的30毫升不銹鋼高壓釜中，然后通過往反應(yīng)體系中加入脫氣處理的干燥正丙醇（1.0 mL）。擰緊高壓釜，用氫氣吹掃三次，向其充入氫氣至50大氣壓，所得的反應(yīng)混合物在10度下攪拌反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物在冰浴中冷卻，慢慢地排出H2，在真空中除去溶劑。在硅膠上用石油醚/乙酸乙酯（v/v=3:1）洗脫色譜法純化殘留物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

圖2 3-甲氧基-1-丙醇的合成路線

在室溫下將丙二醇（1毫摩爾）、MeI（1.25毫摩爾）和HgO（1.5毫摩爾）在二氯甲烷（15毫升）中的混合物攪拌反應(yīng)28小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后往反應(yīng)體系中加入Bu4NI（10摩爾%），再用Et2O稀釋該混合物，傾析得到相應(yīng)的濾液并在真空中濃縮有機(jī)溶液，通過柱色譜法（硅膠）純化殘余物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物3-甲氧基-1-丙醇。[2]

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

3-甲氧基-1-丙醇可作為有機(jī)合成，醫(yī)藥化學(xué)試劑，可應(yīng)用于藥物分子以及生物活性分子的修飾和衍生化。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，3-甲氧基-1-丙醇中的羥基可以在氧化劑的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的醛類衍生物，此外，羥基還可以轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的鹵素原子包括溴和碘原子。

圖3 3-甲氧基-1-丙醇的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

向3-甲氧基-1-丙醇（25毫升，262.0毫摩爾）在700毫升乙酸乙酯中的溶液里一次性地加入2-碘氧基苯甲酸（88克，315.0毫摩爾），然后將混合物在回流狀態(tài)下反應(yīng)過夜。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，通過硅藻土短墊過濾除去沉淀物，并用3 x 100 mL 乙酸乙酯進(jìn)一步?jīng)_洗相應(yīng)的濾餅，所得到的殘余物在80度（一個(gè)大氣壓力下）蒸餾，得到相應(yīng)的醛衍生物產(chǎn)品。[3]

圖4 3-甲氧基-1-丙醇的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在氮?dú)鈿夥障?在一個(gè)真空干燥的圓底燒瓶中, 將PPh3（3.93克，15.0毫摩爾，1.5當(dāng)量）, 咪唑（1.27克，18.6毫摩爾，1.86當(dāng)量）溶解在干燥的DCM（100毫升，0.1M）中，然后向反應(yīng)混合物中加入碘單質(zhì)（4.16克，16.4毫摩爾，1.64當(dāng)量），隨后加入3-甲氧基-1-丙醇（901毫克，10毫摩爾，1.0當(dāng)量）。所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)2小時(shí)后，用飽和的Na2S2O3水溶液淬滅反應(yīng)混合物，用DCM萃取反應(yīng)體系三次，再用飽和NaHCO3水溶液和鹽水洗滌合并的有機(jī)層，分離出有機(jī)層并將其在無水MgSO4上干燥。過濾后，通過蒸發(fā)除去溶劑，所得的反應(yīng)混合物通過硅膠柱色譜法（EtOAc/hexane0:100.-.5:95）純化即可得到碘化的衍生物。[4]

儲(chǔ)存條件

3-甲氧基-1-丙醇化學(xué)性質(zhì)較為穩(wěn)定，正常情況下不會(huì)分解，具有一定的吸濕性能和水混溶。因此，3-甲氧基-1-丙醇密封保存在室溫且干燥的環(huán)境中即可。

參考文獻(xiàn)

[1] Li, Xiao-Gen et al Advanced Synthesis; Catalysis, 364(4), 744-749; 2022

[2] Kulkarni, Bheemashankar A. et al Synthesis, (4), 595-599; 2004

[3] Nieves, Ingrid et al Bioorganic Chemistry, 97, 103661; 2020

[4] Ozawa, Yu et al Journal of the American Chemical Society, 143(34), 13865-13877; 2021