背景及概述

哌嗪及其衍生物是一類重要的化工原料和藥物中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、表面活性劑、阻燃劑、防腐劑、橡膠硫化促進(jìn)劑、電廠脫硫、二氧化碳捕集等領(lǐng)域。1-環(huán)丙甲?；哙何墨I(xiàn)報(bào)道其具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤等作用。其合成工藝值得深入研究。

制備

N-?；哙鹤鳛橐活愔匾乃幬镏虚g體，其潛在的應(yīng)用價(jià)值引起了合成化學(xué)工作者的廣泛關(guān)注，并對(duì)其合成途徑進(jìn)行了大量探索。以環(huán)丙甲酸為起始物料，與哌嗪環(huán)反應(yīng)制備目標(biāo)化合物1-環(huán)丙甲?；哙篬1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 1-環(huán)丙甲?；哙旱暮铣煞磻?yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

將環(huán)丙甲酸 (100.0mg，0.5mmol)置于100ml圓底燒瓶中，加入DCM(10 .0ml，二氯甲烷)使其溶解，然后依次加入哌嗪(120 .0mg，0.6mmol)，DCC(124.0mg，0.6mmol，N,N'-二環(huán)己基碳酰亞胺)，DMAP(244.0mg，2.0mmol)，室溫條件下攪拌6h，觀察到溶液由澄清變渾濁，TLC檢測(cè)(DCM：MeOH＝10：1)，待反應(yīng)完畢。過濾，濾液減壓蒸干，用95％EtOH重結(jié)晶后得到化合物1-環(huán)丙甲?；哙?111.0mg，收率：56％)。

方法二、

將環(huán)丙甲酸(100.0mg，0.5mmol)置于100ml圓底燒瓶中，加入DMF(10.0ml)使其溶解，然后依次加入哌嗪(173.0mg，0.6mmol)，PyBOP(312.2mg，0.6mmol)，再加入DIEA(1.0ml，2.0mmol)，加料完畢后室溫條件下攪拌4h，TLC檢測(cè)(DCM：MeOH＝10：1)，待反應(yīng)完畢。加入水100.0ml進(jìn)行淬滅，室溫條件下攪拌1h，觀察是否有固體析出，有固體析出，過濾，濾餅置于烘箱內(nèi)烘干，用95％EtOH重結(jié)晶后得到化合物1-環(huán)丙甲?；哙骸?/p>

方法三、

將環(huán)丙甲酸置于100ml圓底燒瓶中，加入DMF使其溶解，然后依次加入哌嗪，PyBOP，再加入DIEA，加料完畢后室溫條件下攪拌5h，TLC檢測(cè)(DCM：MeOH＝10：1)，待反應(yīng)完畢。加入水100.0ml進(jìn)行淬滅，室溫條件下攪拌1h，觀察是否有固體析出，有固體析出，過濾，濾餅置于烘箱內(nèi)烘干，用乙醚重結(jié)晶后得到化合物1-環(huán)丙甲酰基哌嗪。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2007/56170 A2, 2007 ;