2-甲氧基-4-吡啶甲酸，又名英文名為2-Methoxy-4-pyridinecarboxylic acid，常溫常壓下為白色至黃白色固體，2-甲氧基-4-吡啶甲酸結(jié)構(gòu)中既有堿性的吡啶基團(tuán)又含有酸性的羧基基團(tuán)，可以分子內(nèi)成鹽，在制備時(shí)應(yīng)該格外注意反應(yīng)體系中的酸堿度。2-甲氧基-4-吡啶甲酸主要用作有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體。

合成方法

圖1 2-甲氧基-4-吡啶甲酸的合成路線

往干燥的反應(yīng)瓶中加入2-甲氧基異煙腈（1.1g，8.21mmol）和乙醇（20mL），攪拌使之溶解，再往反應(yīng)體系中加入10M氫氧化鈉水溶液（10mL），將反應(yīng)混合物加熱至回流反應(yīng)1小時(shí)后，將混合物冷卻至室溫，用水稀釋該混合物，加入濃鹽酸以使反應(yīng)體系額pH達(dá)到4。通過過濾分離得到的沉淀物用水清洗，然后在真空下干燥沉淀物即可得到目標(biāo)分子2-甲氧基異煙酸。[1]

圖2 2-甲氧基-4-吡啶甲酸的合成路線

向2-氯-6-甲氧基異煙酸（1克，5.33毫摩爾）在甲醇（125毫升）中的溶液中，加入鈀碳 10%（0.10克，0.09毫摩爾）和三乙胺（1毫升，7.21毫摩爾），所得懸浮液混合物在3磅的氫氣環(huán)境下攪拌過夜，直到反應(yīng)完成。通過過濾除掉反應(yīng)體系中的固體沉淀，得到的濾液在真空下蒸發(fā)除去溶劑，將粗品重新溶解在二氯甲烷中，用4%的碳酸氫鈉溶液洗滌，水溶液酸化至pH7-8，產(chǎn)物用乙醚萃取三次，分離出有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，過濾除去硫酸鈉固體，濾液通過真空蒸發(fā)的方式除去溶劑即可得到0.82克（78%）目標(biāo)化合物。[2]

用途

2-甲氧基-4-吡啶甲酸常用作醫(yī)藥化學(xué)和有機(jī)合成中間體，在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，吡啶環(huán)上的羧基可以不受吡啶環(huán)的影響在一定的反應(yīng)條件下轉(zhuǎn)化為酰氯，酯基和酰胺，也可以被還原成羥基基團(tuán)。

參考文獻(xiàn)

[1] Tan, Liang et al Journal of Medicinal Chemistry, 60(7), 2669-2684; 2017

[2] Grima Poveda, Pedro Manuel et al PCT Int. Appl., 2010043377, 22 Apr 2010