4-惡唑甲酸乙酯，英文名為Ethyl oxazole-4-carboxylate，常溫常壓下呈半固半液的狀態(tài)。4-惡唑甲酸乙酯是一種有類似吡啶氣味的化合物，具微堿性，易溶于水、乙醇、乙醚等。

合成方法

圖1 4-惡唑甲酸乙酯的合成路線

以 0.25 mL min-1 的流速泵將取代4-甲惡唑乙酯 (1.00 mmol) 在 THF (10 mL) 中的溶液和亞硝酸異戊酯 (141 mg, 1.20 mmol) 在 THF (10 mL) 中的溶液加入到反應體系中去，反應混合物在 120 °C 下保持 20 分鐘，使用背壓調(diào)節(jié)器將系統(tǒng)壓力保持在 7 bar，在減壓下濃縮輸出的混合物。使用柱色譜法純化殘余物，使用不同比例的乙酸乙酯和正己烷的混合溶液作為洗脫劑，再使用甲醇重結(jié)晶產(chǎn)物即可得到目標產(chǎn)物。[1]

圖2 4-惡唑甲酸乙酯的合成路線

在室溫下向甲酸(1.73mL，46.0mmol)的無水THF(50mL)溶液中，在3分鐘內(nèi)分批加入1，1'-羰基二咪唑(7.45g，46.0mmol)。將所得溶液在氮氣氛圍下攪拌30分鐘并加入異氰基乙酸乙酯(5.00mL，46.0mmol)，然后加入TEA(12.8mL，92mmol)。將所得溶液在室溫下攪拌1小時并使其回流，20小時后，將混合物冷卻并真空濃縮，將殘余物溶解在Et2O中并用水洗滌，水層用EtOAc(x4)萃取，合并的有機物用鹽水洗滌。分離出的有機層經(jīng)硫酸鈉干燥，過濾并真空濃縮。 通過快速色譜法(EtOAc/己烷)純化殘余物，得到5.01g淡黃色油狀目標化合物。[2]

用途

4-惡唑甲酸乙酯在惡唑型熒光增白劑的制備中有著廣泛的應用，此外在合成轉(zhuǎn)化中，結(jié)構(gòu)上的酯基可以很容易地轉(zhuǎn)化為羥基，酰胺，醛基等一系列活性官能團；惡唑環(huán)上的兩個氫原子可以被進行氘代，在環(huán)上引入兩個氘原子。[1]

核磁數(shù)據(jù)

1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.27 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 4.39 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.38 (t, J = 7.1 Hz, 3H). 13C NMR (101 MHz, CDCl3) δ 160.95 (C), 151.40 (CH), 144.01 (CH), 133.33 (C), 61.31 (CH2), 14.24 (CH3).

參考文獻

[1] Roeder, Liesa et al Molecules, 24(10), 1996pp.; 2019.

[2] Turnbull, Philip Stewart et al PCT Int. Appl., 2006133216, 14 Dec 2006.