積雪草酸(Asiatic acid, AA)，又名亞細(xì)亞酸，是天然植物積雪草(Centella asiatica (L.) Urban)的三萜提取物的主要成分之一，具有烏蘇烷型骨架結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)如圖1。
性質(zhì)
積雪草酸是由Bontems在1941年首次分離，由Polonsky確定了的結(jié)構(gòu)。其化學(xué)名：2α, 3β, 23-三羥基-烏蘇烷型-12-烯-28-酸。積雪草酸為白色粉末，無臭，味苦，不溶于水，溶于無水乙醇、二甲亞砜、四氫呋喃等有機(jī)溶劑。
功效與作用
對護(hù)膚的作用
自從1971年Chasseaud等確定了積雪草酸本身具有治療皮膚創(chuàng)傷的作用以后，積雪草提取物(主要含積雪草酸和積雪草皂苷)就一直用于治療皮膚創(chuàng)傷與慢性潰瘍，也用于治療因結(jié)核病和麻風(fēng)病而引起的皮膚變形。通常皮膚很容易直接暴露在紫外線(UVA)下，是對UVA最易感的器官。UVA損傷后會出現(xiàn)皮膚的早老現(xiàn)象，即光老化。UVA介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑最終導(dǎo)致光老化，其最重要的兩個原因是氧自由基的過度產(chǎn)生和基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMPs)的出現(xiàn)。
用紫外線照射HaCaT角化細(xì)胞，可誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，增強MMP-2的表達(dá)，造成UVA介導(dǎo)的信號通路的改變。積雪草酸能夠顯著抑制紫外線誘導(dǎo)的氧自由基類產(chǎn)物的生成和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。用5微摩爾的積雪草酸處理后可以使UVA誘導(dǎo)的MMP-2的表達(dá)水平下降，并降低MMP-2蛋白的活性。另外，UVA能夠增加HaCaT細(xì)胞p53表達(dá)，這是UVA誘導(dǎo)的DNA損傷和細(xì)胞死亡的特點。積雪草酸預(yù)處理后也可顯著抑制這一過程。因此，積雪草酸能有效抑制由UVA導(dǎo)致的皮膚損傷，預(yù)防UVA誘導(dǎo)的光老化。通過比較積雪草酸、積雪草苷、羥基積雪草酸對鼠傷口愈合的作用，發(fā)現(xiàn)積雪草酸是促進(jìn)傷口愈合的最有效成分。
抑菌作用
研究發(fā)現(xiàn)，積雪草酸對白色念珠菌、克柔念珠菌、新生隱球菌、大腸桿菌、申克孢子絲菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、志賀氏菌等微生物均具有很好的抑制作用。
抗抑郁作用
為了提高藥物的生物利用度，李鐵軍等合成了積雪草酸鈉、銨等鹽類衍生物，采用經(jīng)典的小鼠懸尾及強迫游泳實驗?zāi)Ｐ?，發(fā)現(xiàn)積雪草酸、積雪草酸鈉鹽及羥基積雪草酸在30 mg/kg劑量下可明顯縮短小鼠懸尾及強迫游泳的不動時間。此外，在拮抗由利血平引起的小鼠眼瞼下垂的實驗中，他們還發(fā)現(xiàn)積雪草酸鈉鹽、積雪草酸及羥基積雪草酸在60 mg/kg劑量下具有明顯的拮抗作用，效果明顯優(yōu)于三環(huán)類上市藥物多塞平，因此可以判斷積雪草酸及其衍生物具有較強的抗抑郁活性。
降糖作用
積雪草酸可顯著地增加四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠的葡萄糖排出量，具體作用尚不明確，可能通過抑制糖元磷酸化酶的活性從而達(dá)到降血糖的效果。積雪草酸可對抗鏈脲佐菌素引起的糖尿病大鼠心肌線粒體的細(xì)胞膜電位、超氧化物歧化酶(SOD)、ATP酶、過氧化氫酶(CAT)活性的下降，對糖尿病的并發(fā)癥起到一定的緩解作用。
抗炎作用
據(jù)報道，積雪草酸可以顯著抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)引起的白細(xì)胞介素-8 (IL-8)的分泌量的增加，具有明顯的抗炎效果。積雪草酸可以顯著抑制LPS引起的RAW264.7細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，其機(jī)制是通過降低NO的量和TNF-α的分泌發(fā)揮作用。由于積雪草酸具有良好的抗炎作用，在臨床上已用于外科疾病的治療和美容保健領(lǐng)域，如皮膚創(chuàng)傷、慢性潰瘍、傷口遲緩愈合、外科手術(shù)損傷和蜂窩織炎及洗發(fā)生發(fā)等方面。
對肝損傷的保護(hù)作用
積雪草酸可抑制大鼠肝星狀細(xì)胞(HSC-T6)活化和轉(zhuǎn)化，使alpha肌動蛋白(alpha-SMA)表達(dá)下降，從而抑制肝纖維化。積雪草酸保肝的作用機(jī)制是通過保護(hù)肝臟細(xì)胞線粒體和清除超氧陰離子和羥自由基。研究表明，積雪草酸能夠抑制TGF-β誘導(dǎo)的大鼠肝星狀細(xì)胞活化和轉(zhuǎn)化。積雪草酸上調(diào)Smad7 mRNA負(fù)反饋信號，通過Smad7阻止TGF-β誘導(dǎo)的大鼠肝星狀細(xì)胞Ⅰ型膠原蛋白合成，從而達(dá)到抑制肝纖維化的效果。積雪草酸是一種能顯著地抗肝纖維化的藥物。其類似物對由半乳糖胺和四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞毒性具有較強的保護(hù)作用。鑒于目前三萜類化合物廣泛的研究前景，并且積雪草酸在清除自由基、保護(hù)線粒體等方面的作用都強于齊墩果酸(OA)和熊果酸(UA)，積雪草酸具有被研發(fā)成為新型護(hù)肝藥的前景。