背景及概述^[1]

2-氨基-5-氯噻唑鹽酸鹽可用于制備一種硝唑尼特衍生物。硝唑尼特(化學(xué)名：鄰-N-(5-硝基噻唑-2-基)氨基甲?；?苯酚-乙酸酯)是一種硝基噻唑水楊酸酰胺，具有抗原蟲、抗腸道寄生蟲、抗菌等藥效，且抗寄生蟲譜及抗菌譜較阿苯達唑及甲硝唑廣。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，硝唑尼特及其類似物如RM-5038還具有廣譜的抗病毒活性，對多種呼吸道病毒、丙肝病毒及乙肝病毒均有抑制作用。硝唑尼特還具有較好的抗腫瘤活性。最近的研究結(jié)果表明，硝唑尼特還具有一定的降糖作用。這些研究結(jié)果為硝唑尼特帶來了老藥新用的前景。但是與大多數(shù)具有新用途前景的老藥一樣，硝唑尼特的這些新的藥理作用其活性還有待提高。

應(yīng)用^[1]

2-氨基-5-氯噻唑鹽酸鹽制備2-羥基苯甲酸-N-(5-氯噻唑-2-基)酰胺(RM-4848)的方法如下：

在500ml無水乙醚中，加入18g乙?；畻钏?，9.5g吡啶，冰浴至0℃，攪拌下滴加氯化亞砜14.3g；加完后，于0℃繼續(xù)攪拌4小時，過濾，將濾液減壓蒸干，得到乙?；畻铛Ｂ?，直接用于下步反應(yīng)。

在500ml水中加入33.6gNaHCO3，500ml乙酸乙酯，劇烈攪拌下加入17.1g2-氨基-5-氯噻唑鹽酸鹽。劇烈攪拌下，滴加乙?；畻铛Ｂ扔?00ml乙酸乙酯的溶液，將反應(yīng)混合物室溫攪拌12小時。分出有機層，水層用乙酸乙酯提??；合并乙酸乙酯萃取液，依次用0.5N鹽酸洗2次，飽和鹽水洗一次。干燥，減壓蒸干，用硅膠柱層析分離，用乙酸乙酯-正己烷(1∶1)洗脫，收集所需洗脫組分，減壓蒸干，得到RM-503827.8g。

將25gRM--5038加入200ml濃鹽酸中，于室溫下攪拌分散；將體系加熱至50℃下攪拌反應(yīng)約15小時。冷卻至室溫，過濾，濾餅用50毫升×3次純化水洗滌。抽干，濾餅于60℃下鼓風(fēng)干燥12小時，得RM-484819.2克。核磁共振氫譜(ppm，DMSO-d6)：7.00(1H，t)；7.04(1H，d)，7.48(1H，t)；7.60(1H，s)；7.96(1H，d)。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201910855408.X硝唑尼特衍生物及其醫(yī)藥用途