背景及概述^[1][2]

齊墩果酸系龍膽科植物獐牙菜屬的青葉膽全草或女貞子的果實(shí)中分離提取而得。它是廣泛存在于植物中的一種五環(huán)三萜類化合物。試驗(yàn)表明本品具有抗炎、抗糖尿病及抗癌作用，報(bào)道它可用于肝病患者有抗肝炎和保肝作用。臨床用于急慢性黃疸型肝炎及慢性肝炎。近年研究表明其還具有一定的抗腫瘤、抗癌活性，是一種極具開發(fā)價(jià)值的天然活性物質(zhì)。

制備方法^[3-4]

一、提取方法   

目前，本領(lǐng)域中常用的齊墩果酸分離純化方法主要有：有機(jī)溶劑萃取法、沉淀法、柱色譜分步洗脫法、大孔吸附樹脂法、高速逆流色譜法等。微波提取是利用不同結(jié)構(gòu)的物質(zhì)在微波場中吸收微波能力的差異，使物質(zhì)中的某些區(qū)域或提取體系中的某些組分被選擇性加熱，從而使被提取物從物質(zhì)或體系中分離, 進(jìn)入介電常數(shù)較小、微波吸收能力相對差的提取劑中。這種方法的優(yōu)點(diǎn)是對提取物具有較高的選擇性、提取率高、提取速度快、溶劑用量少、安全、節(jié)能、設(shè)備簡單。模擬移動(dòng)床色譜技術(shù)是將模擬移動(dòng)床的設(shè)計(jì)思想引入液相制備色譜中，既保持了液相制備色譜的消耗小、分離純度高，以及可變溫操作等優(yōu)點(diǎn)，又克服了通常液相制備色譜不能連續(xù)操作的缺點(diǎn)，使其具有分離能力強(qiáng)，設(shè)備體積小，投資成本低，并特別有利于分離熱敏性高及難分離的物系等特點(diǎn)。

CN201510083053.9提供一種能夠有效地提取分離夏枯草中齊墩果酸的方法。本發(fā)明所述的從夏枯草中提取齊墩果酸的方法，包括以下步驟：

(1) 將干燥的夏枯草粉碎，過20～60目篩，置于微波合成萃取儀中進(jìn)行提取，加入乙醇溶液回流提??；過濾出提取液，減壓濃縮回收溶劑后得到浸膏A；

(2) 向浸膏A中加入石油醚淋洗，之后用乙醇溶液進(jìn)行溶解，過濾，濾液進(jìn)入模擬移動(dòng)床色譜進(jìn)行分離，得到富含齊墩果酸的組分B；

(3) 回收溶劑，減壓干燥得到純度95%以上的齊墩果酸。

本發(fā)明所述的齊墩果酸提取方法，采用微波輔助提取和模擬移動(dòng)床色譜法分離提純結(jié)合的工藝，確定了相關(guān)工藝參數(shù)，步驟簡單，產(chǎn)品純度較高，提取分離時(shí)間較短，生產(chǎn)效率得到提高。

二、齊墩果酸多囊脂質(zhì)體的制備

目前臨床上齊墩果酸的相關(guān)制劑主要是齊墩果酸片，但齊墩果酸為脂溶性藥物，存在著在胃腸道溶出度低、吸收性差、肝臟首過效應(yīng)明顯等缺點(diǎn)，使其生物利用度大大降低，因此，研究開發(fā)齊墩果酸的新劑型非常必要。CN201510401465.2提供一種生物利用度高的齊墩果酸多囊脂質(zhì)體、制備方法及其應(yīng)用。包括以下步驟：

1)、按量稱取大豆磷脂、膽固醇、三油酸甘油酯、齊墩果酸、硬脂酸溶解于有機(jī)溶劑 中，溶解形成油相；

2)、按量取規(guī)定量的油相加入內(nèi)水相中，用乳化機(jī)剪切分散形成初乳；

3)、按量取規(guī)定量的初乳加入到外水相中，旋渦振蕩形成復(fù)乳；

4)、將復(fù)乳迅速轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除有機(jī)溶劑，即得齊墩果酸多囊脂質(zhì)體。

本發(fā)明將齊墩果酸載于多囊脂質(zhì)體的類脂層中制備齊墩果酸多囊脂質(zhì)體(OA- MVLs)，以期提高生物利用度，達(dá)到緩慢釋放藥物，減少給藥次數(shù)，提高患者順應(yīng)性的目的。

藥理作用^[2]

本品對肝損傷有一定的保護(hù)作用，可使升高的血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶下降，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，加速壞死組織的修復(fù)。能顯著降低實(shí)驗(yàn)性肝損傷動(dòng)物的肝酶，減輕肝細(xì)胞變性、壞死、炎變后的纖維化過程，增強(qiáng)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生能力。

臨床應(yīng)用和適應(yīng)癥^[2]

齊墩果酸用于急、慢性肝炎的輔助治療。臨床用于治療急慢性病毒性肝炎，對癥狀、體征和肝功能均有明顯的改善作用，也可糾正白/球蛋白比值的倒置，能明顯降低試驗(yàn)性肝損傷動(dòng)物的 谷丙轉(zhuǎn)氨酶，減輕肝細(xì)胞變性、肝壞死、肝組織的炎性反應(yīng)和纖維化過程，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，加速壞死組織修復(fù)等作用。此外尚有糾正蛋白代謝障礙、消炎、強(qiáng)心、利尿、升高白細(xì)胞、降血糖和促進(jìn)免疫功能、抑制S-180瘤株生長等作用。用于急性黃疸型肝炎、慢性肝炎，對癥狀體征和肝功能均有明顯的改善作用。

用法用量^[2]

口服，成人，急性肝炎一次1～2粒，慢性肝炎一次2～4粒。一日3次。

不良反應(yīng)^[2]

1．少數(shù)患者有口干、腹瀉、上腹部不適感，經(jīng)對癥處理可消失。

2．個(gè)別患者出現(xiàn)血小板輕度減少，停藥后可恢復(fù)。

藥物相互作用^[2]

如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。

注意事項(xiàng)^[2]

1.本品為肝病輔助治療藥，次使用本品前應(yīng)咨詢醫(yī)師。治療期間應(yīng)定期到醫(yī)院檢查。

2.兒童用量請咨詢醫(yī)師或藥師。

3.如服用過量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。

4.對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。

5.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。

6.請將本品放在兒童不能接觸的地方。

7.兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。

8.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。

主要參考資料

[1]袖珍新特藥手冊

[2] 齊墩果酸膠囊說明書

[3]CN201510083053.9 一種從夏枯草中提取齊墩果酸的方法

[4]CN201510401465.2 齊墩果酸多囊脂質(zhì)體、制備方法及其應(yīng)用