背景及概述^[1][2]

對甲氧基苯乙醇是合成手性藥物、精細化學(xué)品、農(nóng)藥品和其他特殊材料的重要中間體。生物催化不對稱反應(yīng)具有環(huán)境友好、條件溫和、選擇性高等優(yōu)點,作為綠色高效制備手性化合物的優(yōu)先途徑,被越來越多地應(yīng)用于生產(chǎn)一些高附加值的手性化合物。生物催化制備對甲氧基苯乙醇具有很好的應(yīng)用前景。

制備^[2]

方法一：

S1.在反應(yīng)釜內(nèi)泵入500kg甲苯，200kg對氯苯酚，完全溶解后抽入硫酸二甲酯150kg，緩慢滴加片堿150kg，5小時滴加完畢，反應(yīng)溫度為40℃，滴完后反應(yīng)1小時；靜置，分去水層回收硫酸鈉；有機層蒸出甲苯后，冷卻，加入甲基四氫呋喃500kg，溶解，裝桶，得786kg對氯苯甲醚-甲基四氫呋喃溶液；

S2.氮氣保護的反應(yīng)釜中放入48kg鎂屑，用600kg乙醚浸沒，攪拌下，滴加對氯苯甲醚-甲基四氫呋喃溶液，滴加完畢，反應(yīng)1h,控制反應(yīng)溫度15℃，維持反應(yīng)液平穩(wěn)微回流。將上述反應(yīng)液抽濾至另一反應(yīng)釜，加入鹽酸240kg，在冷卻條件下，控制反應(yīng)溫度10℃，滴加環(huán)氧乙烷88kg滴加完畢，保溫1h，靜置，分層得到有機層、水層；將有機層蒸出，精餾得到對甲氧基苯乙醇304kg；

其中氮氣保護的反應(yīng)釜，設(shè)有快速攪拌、帶有CaCl2干燥管的回流冷凝器，其中氮氣保護的步驟為反應(yīng)釜經(jīng)烘干、冷卻，抽真空，氮氣置換2次。其中對氯苯甲醚-甲基四氫呋喃溶液為S1中制得的對氯苯甲醚-甲基四氫呋喃溶液加入甲基四氫呋喃稀釋至體積為1.5倍。其中靜置封層還包括水層送至污水處理工序。其中有機層蒸出乙醚為常壓蒸餾，溫度30-85℃，還包括乙醚用于該工序的循環(huán)使用。其中精餾為130℃減壓精餾，壓強為40Pa，精餾時間為8h。

方法二：

1）甲氧基苯的合成：

反應(yīng)器中加入1000mL水和224.4g（4.0mol）KOH固體，攪拌溶解后，調(diào)節(jié)體系溫度至?10~?5℃，加入2.0mol苯酚，再滴加277.2g（2.2mol）硫酸二甲酯，滴畢，調(diào)節(jié)溫度至87℃，再加入25Wt.%的KOH水溶液（KOH為0.5mol）以及0.8mol硫酸二甲酯，在87℃攪拌反應(yīng)2~3h，TLC檢測苯酚消耗完全，蒸餾，餾出液用CCl4萃取，去除溶劑，得到甲氧基苯（無色液體，b.p.152~154℃，nD251.5145，收率94.1%）；

2）4?甲氧基溴苯的合成：

反應(yīng)器中加入520mL的49%氫溴酸，調(diào)節(jié)溫度至?2~2℃，加入1.1mol的吡啶，攪拌下滴加1.1mol溴，滴畢，?2~2℃保溫攪拌4.5~5h，得到過溴吡啶氫溴酸鹽，待用；

反應(yīng)器中加入1.0mol甲氧基苯和350mL的CCl4，攪拌溶解后，加入過溴吡啶氫溴酸鹽，控制溫度為0~5℃，攪拌反應(yīng)12h，靜置分層，上層液體用CCl4萃取，與下層液體合并，依次用飽和NaHSO3溶液和水洗滌至中性，除去溶劑，減壓蒸餾收集餾分，得到4?甲氧基溴苯（無色液體，b.p.65~68℃/133Pa，nD221.5634，收率95.2%，含量98.3%）；

3）對甲氧基苯乙醇的合成

反應(yīng)器中，加入0.8mol的Mg粉以及50mL無水四氫呋喃，控制反應(yīng)溫度為32~35℃，滴加0.8mol的4?甲氧基溴苯與300mL無水四氫呋喃的混合溶液，攪拌至Mg消失，冷卻至0~5℃，得到格氏試劑，保持0~5℃，往格氏試劑中通入1.2mol的無水環(huán)氧乙烷，通入完畢，調(diào)節(jié)溫度為32~35℃，攪拌反應(yīng)12h.反應(yīng)完畢，滴加320mL飽和NH4Cl溶液，傾出上層液體，下層固體用5Wt.%HCl水溶液溶解后，用CH2Cl2萃取，分別蒸去溶劑，將兩部分剩余液體合并，減壓蒸餾收集沸點為116~120/133Pa的餾分，得到對甲氧基苯乙醇（無色粘稠液體，收率83.7%）。

主要參考資料

[1] 吳永貴. (2016). 對甲氧基苯乙醇合成對甲氧基苯乙烯的工藝.

[2] 何明華, & 林家遜. (2001). 對甲氧基苯乙醇酸的相轉(zhuǎn)移催化合成. 江蘇化工, 02, 56-56.

[3] 童國通, 顧艷, & 高建榮. (2000). 相轉(zhuǎn)移催化法合成對甲氧基苯乙醇酸. 浙江化工, 01, 27-28.