香豆素類藥物是一類口服抗凝藥物。它們的共同結(jié)構(gòu)是4-羥基香豆素。同時，雙香豆素還可以用于對付鼠害（嚙齒類動物）。當(dāng)初人們在牧場牲畜因抗凝作用導(dǎo)致內(nèi)出血致死的過程中發(fā)現(xiàn)的雙香豆素，意識到了這一類物質(zhì)的抗凝作用，引起了之后對香豆素類藥物的研究和合成，從而為醫(yī)學(xué)界提供了多一種重要的凝血藥物。  常見的香豆素類藥物有雙香豆素（dicoumarol）、華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）。

藥理作用

香豆素類藥物的作用是抑制凝血因子在肝臟的合成。香豆素類藥物與維他命K的結(jié)構(gòu)相似。香豆素類藥物在肝臟與維他命K環(huán)氧化物還原酶結(jié)合，抑制維生素K由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，維生素K的循環(huán)被抑制。可以說香豆素類藥物是維生素K拮抗劑，或者是競爭性抑制劑。含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用被抑制，而其前體是沒有凝血活性的，因此凝血過程受到抑制。但它對已形成的凝血因子無效。其抗凝機制與華法林相同。

藥動學(xué)

口服吸收緩慢而不完全，血漿蛋白結(jié)合率為 99%。其血漿半衰期與劑量有關(guān)，為 10～30h，故起效緩慢而維持時間長。用藥 1～3 天作用達(dá)高峰，一次給藥作用可維持 4 天。

適應(yīng)證

用于防治血栓形成及栓塞性靜脈炎。用于血栓栓塞疾病。

禁忌證

妊娠后期和哺乳期婦女，肝腎功能不全、手術(shù)后 3 天內(nèi)、嚴(yán)重高血壓及有出血傾向者禁用。

注意事項

1.用藥期間應(yīng)定時測定凝血酶原時間。

2.出血嚴(yán)重者用維生素 K 靜脈注射以對抗。

不良反應(yīng)

常見有胃腸道反應(yīng)如惡心、腹脹氣、痙攣性腹痛和腹瀉，皮膚過敏及頭痛等。

用法用量

口服：第 1 天 0.1～0.2g，分 2 次。第 2 天起按維持量，每次 0.05～0.1g，每天 1～2 次。在治療開始 1～2 天內(nèi)，多與肝素合用以應(yīng)急。

藥物相互作用

1.與巴比妥類、苯妥英鈉合用，可降低本品作用。

2.與氯貝丁酯、奎寧、奎尼丁、吩噻嗪類、甲苯磺丁脲、阿司匹林、水合氯醛、保泰松等合用，能增加其抗凝血作用。

專家點評

本品為維生素 K 拮抗劑，為口服抗凝血藥。其作用是通過與維生素 K 發(fā)生競爭性抑制，阻礙維生素 K 依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，從而起抗凝血作用。但本品對已形成的這些凝血因子無作用，因此應(yīng)用本品后待血中這些凝血因子耗竭后才可顯效，故本品作用出現(xiàn)緩慢，但作用持久。