背景及概述^[1]

4-溴-1H-吲哚-7-甲酸甲酯可用作醫(yī)藥合成中間體，可由4-溴-2-硝基苯甲酸為反應(yīng)原料制備中間體4-溴-2-硝基苯甲酸甲酯，進一步與乙烯基溴化鎂反應(yīng)制備而得。

制備^[1]

步驟一、

向4-溴-2-硝基苯甲酸(10g，41mmol)和K₂CO₃(11.3g，82mmol)的100mLDMF混合物滴加CH₃I(7.1g，50mmol)并在80°C攪拌混合物3小時。冷卻至室溫后，過濾混合物，在減壓下濃縮濾液以除去DMF并將殘留物溶于EtOAc(50mL)，用水(50mL)、鹽水(50mL)洗滌，在無水Na₂SO₄上干燥并真空濃縮。通過柱色譜純化粗產(chǎn)物以得到4-溴-2-硝基苯甲酸甲酯(10g，產(chǎn)率94%)。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ8.02(s，1H)，7.81(d，J=8.0Hz，1H)，7.66(d，J=8.0Hz，1H)，3.92(s，3H)。

步驟二、

在-60°C下，在氮氣下，向4-溴-2-硝基苯甲酸甲酯(5g，19mmol)的30mL無水THF溶液滴加乙烯基溴化鎂(1.0M的THF溶液，48mL，48mmol)。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物過夜。然后用飽和aq.NH₄Cl處理混合物，用EtOAc(50mL×2)萃取所得混合物，用水(100mL)、鹽水(100mL)洗滌有機相，在無水Na₂SO₄上干燥并濃縮。通過柱色譜純化殘留物以得到標(biāo)題化合物(1.5g，產(chǎn)率31%)。¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ9.90(s，1H)，7.66(d，J=8.0Hz，1H)，7.52~7.30(m，2H)，6.58(t，J=2.8Hz，1H)，3.91(s，3H)。

應(yīng)用^[1]

4-溴-1H-吲哚-7-甲酸甲酯可用SEM保護，進行如下反應(yīng)：

將氫化鈉(NaH，60%的礦物油分散液，0.36g，9.0mmol)加入到化合物4-溴-1H-吲哚-7-甲酸甲酯(1.5g，6.0mmol)的20mL無水THF混合物中，在0°C攪拌混合物30分鐘。然后，在0°C下，在氮氣下，滴加2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基氯(SEMCl，1.2g，7.2mmol)。在室溫下攪拌所得混合物1小時。然后，用水處理并用EtOAc(50mL×3)萃取，用水(20mL)、鹽水(20mL)洗滌有機相，在無水Na₂SO₄上干燥并在減壓下濃縮。通過柱色譜純化殘留物以得到目標(biāo)化合物(1.6g，產(chǎn)率70%)。¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ7.61(d，J＝8.0Hz，1H)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H)，7.36(d，J＝4.0Hz，1H)，6.76(d，J＝4.0Hz，1H)，5.80(s，2H)，4.06(s，3H)，3.30(t，J＝8.0Hz，2H)，0.87(t，J＝8.0Hz，2H)，0.00(s，9H)。

參考文獻

[1]CN102791687-C型肝炎病毒復(fù)制的新型抑制劑