背景及概述[1]
維生素E聚乙二醇琥珀酸酯（簡(jiǎn)稱TPGS）是維生素E的水溶性衍生物，由維生素E琥珀酸酯的羧基與聚乙二醇的羥基反應(yīng)而成。由于其既含有維生素E親酯基團(tuán)，又含有聚乙二醇親水長(zhǎng)鏈，因而具有較好的表面活性劑性質(zhì)和水溶性，能顯著增加難溶性藥物的在胃腸道的吸收，提高生物利用度。
在國(guó)外，維生素E聚乙二醇琥珀酸酯現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于制劑的研究中，作為增溶劑、吸收促進(jìn)劑、乳化劑、增塑劑以及水難溶性或脂溶性藥物傳遞系統(tǒng)的載體，如固體分散體、眼部給藥的載體、鼻腔內(nèi)給藥的載體等。
近年來(lái)，很多研究發(fā)現(xiàn)TPGS除了可以作為藥用輔料外,還具有很多獨(dú)有的特性，如作為吸收促進(jìn)劑及多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑等,TPGS也可以應(yīng)用于前體藥物、膠束、脂質(zhì)體、TPGS-共聚物載體來(lái)提高制劑的溶解度、滲透性及穩(wěn)定性，從而實(shí)現(xiàn)緩、控釋及靶向作用,促進(jìn)藥物的吸收。
純化方法[1]
取市售維生素E聚乙二醇琥珀酸酯150g（含單酯化聚乙二醇和雙酯化聚乙二醇81.5%，聚乙二醇15%，維生素E琥珀酸酯3.5%），加入到600g乙酸乙酯中，加熱溶解，加入20wt%鹽水（氯化鈉溶液）600g，40℃保溫?cái)嚢杈鶆?，靜置分層，依法將有機(jī)層水洗兩次，向有機(jī)層中加入二氧化硅50g，40℃保溫?cái)嚢?小時(shí)，過(guò)濾、減壓蒸出溶劑得高純度維生素E聚乙二醇琥珀酸酯。其中，單酯化聚乙二醇和雙酯化聚乙二醇118.5g，總酯收率96.9%，純度大于99%，聚乙二醇含量0.18%，維生素E琥珀酸酯0.05%。
制備[2]
稱取5.6克純度為90％的天然維生素E琥珀酸酯，20克分子量為600的聚乙二醇600，0.8克質(zhì)量百分濃度為98％的濃硫酸，放入三頸瓶中，在100℃下恒溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫。將反應(yīng)產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶?jī)?nèi)，然后向圓底燒瓶?jī)?nèi)加入150ml的乙酸乙酯得到混合物，將混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用飽和食鹽水萃取三次，收集有機(jī)相。將有機(jī)相蒸去溶劑，得到TPGS8.3克，得到的產(chǎn)品用HPLC檢測(cè)純度為90.1％，維生素E琥珀酸酯轉(zhuǎn)化率為89.2％，TPGS產(chǎn)率為79.2％。
應(yīng)用[3-4]
應(yīng)用一、
CN201811027763.X報(bào)道了一種奧利司他軟膠囊及其制備方法。本發(fā)明提供的奧利司他軟膠囊由內(nèi)容物和膠皮組成，所述內(nèi)容物主要由奧利司他、聚山梨酯80和維生素E聚乙二醇琥珀酸酯組成；所述膠片由魚明膠、甘油和純化水組成。本發(fā)明提供的奧利司他軟膠囊具有溶出度高、有關(guān)物質(zhì)含量低、穩(wěn)定性高和副作用低的優(yōu)點(diǎn)，可以有效的提高奧利司他的藥效，同時(shí)該奧利司他軟膠囊在生產(chǎn)過(guò)程不會(huì)出現(xiàn)粘連、粘結(jié)和再聚集等問(wèn)題，易于控制，有利于大規(guī)模的生產(chǎn)。
應(yīng)用二、
CN201911403699.5公開(kāi)了一種具有抑菌消炎、止血鎮(zhèn)痛作用的中藥組合物及其制備方法，該法以猴耳環(huán)提取物和獨(dú)一味提取物為原料，以聚乳酸-羥基乙酸共聚物PLGA、維生素E聚乙二醇琥珀酸酯TPGS、泊洛沙姆為載藥基質(zhì)，通過(guò)將原藥材與載藥基質(zhì)混合形成油相、水包油相，經(jīng)探頭超聲乳化，得納米混懸液，再加入卡波姆、膠原三肽、燕麥β-葡聚糖、丙二醇作為凝膠基質(zhì)，制得中藥組合物納米凝膠。本發(fā)明制備的中藥組合物納米凝膠粒徑為120nm～260nm，具有良好的載藥量，同時(shí)明顯地提高了疏水性藥物的溶解性和生物利用度，抑菌消炎、止血鎮(zhèn)痛，療效確切。
參考文獻(xiàn)
[1][中國(guó)發(fā)明]CN201711417254.3一種維生素E聚乙二醇琥珀酸酯的純化方法
[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201010121073.8無(wú)溶劑合成水溶性維生素E聚乙二醇琥珀酸酯的方法
[3]CN201811027763.X一種奧利司他軟膠囊及其制備方法
[4]CN201911403699.5一種具有抑菌消炎、止血鎮(zhèn)痛作用的中藥組合物及其制備方法