背景及概述[1][2]
1-氨基環(huán)丁甲酸甲酯是一種醫(yī)藥中間體，可由1-氨基環(huán)丁基甲酸通過(guò)兩步制備得到。
制備[1-2]
步驟一
將1-氨基環(huán)丁基甲酸31a(500mg，4.34mmol)攪拌下溶解于10mL 0.5M氫氧 化鈉溶液中，加入10mL 1，4-二氧六環(huán)和二碳酸二叔丁酯(1.42g，6.51mmol)，反 應(yīng)15小時(shí)。用乙醚萃取(20mL×2)，滴加1M鹽酸至水相pH為4，用乙酸乙酯萃取(30 mL×3)，合并有機(jī)相，用飽和氯化鈉溶液洗滌(20mL×2)，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾， 濾液減壓濃縮，得到標(biāo)題產(chǎn)物1-(叔丁氧基羰基氨基)環(huán)丁基甲酸 (750mg，白色固體)，產(chǎn)率：80.6％。
步驟二
在0℃下將濃H2SO4（10ml）添加至1-(叔丁氧基羰基氨基)環(huán)丁基甲酸（9.29mmol，1當(dāng)量）的MeOH（30ml）溶液中，將反應(yīng)在0℃下回流2小時(shí)。在減壓下除去溶劑。將殘余物溶于蒸餾水中，用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)至pH 8-9，并用乙酸乙酯（2×200ml）萃取。合并的有機(jī)相用蒸餾水（2×150ml）和飽和NaCl溶液（2×50ml）洗滌，并用硫酸鈉干燥。減壓濃縮溶劑，得到白色固體形式的所需產(chǎn)物1-氨基環(huán)丁甲酸甲酯。 收益率：75％
應(yīng)用[3]
CN201310344930.4報(bào)道了1-氨基環(huán)丁甲酸甲酯可用于制備一種丹參酮IIA的新衍生物，將丹參酮IIA通過(guò)烷烴連接臂與肌酸衍生物的磷酸鈉鹽綴合，在保留丹參酮IIA生物活性的基礎(chǔ)上，用肌酸衍生物磷酸鹽改善丹參酮 IIA的水溶性和穩(wěn)定性。
主要參考資料
[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201010249636.1 酞嗪酮類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用
[2] From U.S. Pat. Appl. Publ., 20100173889, 08 Jul 2010
[3] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201310344930.4 一種磺酰胺衍生物的合成與藥學(xué)應(yīng)用【公開(kāi)】/一種磷酸肌酸衍生物的合成與藥學(xué)應(yīng)用【授權(quán)】