背景及概述[1]
多抗霉素ISO通用名：Polyoxin；易溶于水，不溶于有機(jī)溶劑；穩(wěn)定性：在pH值為2.5～3.0的酸性條件下穩(wěn)定，在堿性條件下不穩(wěn)定，對(duì)紫外光穩(wěn)定，常溫貯存保質(zhì)期2a以上。目前我國(guó)生產(chǎn)的多抗霉素大都是金色鏈霉菌所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，菌種為“不吸水的鏈霉菌杭州亞種”，是一種用現(xiàn)代生物工程技術(shù)生產(chǎn)的肽嘧啶核苷類農(nóng)用抗生素，屬于廣譜性抗生素類殺菌劑。
我國(guó)的多抗霉素主要成分是多抗霉素A（polyoxinA）和B（polyoxinB），由A至N14種不同的同系物組成的混合物，是金色鏈霉菌和不吸水的鏈霉菌杭州亞種產(chǎn)生的代謝物，以多抗霉素B為要成分的制劑，在世界各地都已運(yùn)用到實(shí)際生產(chǎn)之中，成為無(wú)公害農(nóng)藥首選產(chǎn)品，具有較好的內(nèi)吸性和傳導(dǎo)作用。
作用機(jī)理[2]
多抗霉素的作用機(jī)理是干擾病菌細(xì)胞壁幾丁質(zhì)的生物合成，芽管和菌絲接觸藥劑后，局部膨大、破裂、溢出細(xì)胞內(nèi)含物，而不能正常發(fā)育，導(dǎo)致死亡。還具有抑制病菌產(chǎn)孢和病斑擴(kuò)大的作用。可廣泛應(yīng)用于防治黃瓜霜霉病、白粉病、人參黑斑病、蘋果和梨的灰斑病以及水稻紋枯病等許多種真菌性病害。目前在我國(guó)農(nóng)藥市場(chǎng)的多抗霉素制劑劑型有1.5%、2%、3%、10%可濕性粉劑，1%、3%水劑；32%母藥等許多種。
應(yīng)用[3]
多抗霉素主要用于防治小麥白粉病、水稻紋枯病、黃瓜霜霉病、瓜類枯萎病、蘋果斑點(diǎn)落葉病、草莓和葡萄灰霉病、人參黑斑病、林木枯梢及梨黑斑病等多種真菌病害。在防治蘋果斑點(diǎn)落葉病時(shí)，可與波爾多液交替使用。防治草莓灰霉病在開(kāi)花初期開(kāi)始噴藥，使用濃度為13～20毫克/升。其常用制劑有10%乳油、10%、2%和1.5%可濕性粉劑。此外還有和8-羥基喹啉銅、克菌丹、敵菌丹的混劑。此藥劑不宜與酸性和堿性藥劑混用。
制備[1]
目前我國(guó)較為先進(jìn)的技術(shù)：運(yùn)用超濾、納濾等膜高新技術(shù)于多抗霉素的后提取工藝中（其膜的分離原理見(jiàn)圖），替代傳統(tǒng)的板框過(guò)濾、減壓濃縮，使多抗霉素的總收率由目前的90%提高到98%以上。節(jié)能工藝超濾膜與納濾膜提取新工藝，當(dāng)多抗素發(fā)酵完成后，發(fā)酵液中除了含有2%左右濃度的抗生素外，還含有大量的其他雜質(zhì)。這些雜質(zhì)包括菌絲體，未用完的培養(yǎng)基，產(chǎn)生菌的其他代謝產(chǎn)物，以及在發(fā)酵液預(yù)處理過(guò)程中需要加入的物質(zhì)等，這些雜質(zhì)在發(fā)酵液中的濃度往往超過(guò)抗生素千、萬(wàn)倍，而且其中很多代謝產(chǎn)物的物化性能和多抗霉素又非常接近。因此要從發(fā)酵液中去掉這些雜質(zhì)，以制取高純度的產(chǎn)品，發(fā)酵液的提取及精制是很重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。
在多抗霉素的膜法提取新工藝中，主要是做了兩個(gè)改進(jìn)：一是用Ultra-flo膜系統(tǒng)代替板框過(guò)濾，并在其后添加了一個(gè)小超濾以進(jìn)一步除去大分子雜質(zhì)；二是采用九十年代的最新膜過(guò)濾技術(shù)———納濾替代傳統(tǒng)的薄膜濃縮。由于工藝上有重大創(chuàng)新，能夠直接處理高粘度、高含固量流體；保持穩(wěn)定的高膜通量；消除濃差極化、難堵塞、易清洗；各膜片相互獨(dú)立，從而大大降低換膜成本；系統(tǒng)可逐級(jí)拓展，中試結(jié)果適用于生產(chǎn)規(guī)模；操作維護(hù)簡(jiǎn)單，故障明顯易于排除；發(fā)酵單位從18000~20000μg／mL提高到25000~30000μg／mL，發(fā)酵時(shí)間控制在44～48h以內(nèi)，產(chǎn)品收率達(dá)到98%以上。母藥產(chǎn)品質(zhì)量實(shí)現(xiàn)多抗霉素B質(zhì)量分?jǐn)?shù)≥32.0%、水不溶物質(zhì)量分?jǐn)?shù)≤3.0%、pH值范圍2.5～4.0。
主要參考資料
[1] 多抗霉素研究現(xiàn)狀與市場(chǎng)前景
[2] 多抗霉素與丁子香酚混配對(duì)草莓灰霉病的防治效果
[3] 中國(guó)農(nóng)業(yè)百科全書(shū)·農(nóng)藥卷