7-Chlor-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Chemische Eigenschaften,Einsatz,Produktion Methoden
Beschreibung
Das 7-Chlor-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on bildet farblose, in Wasser nicht l?sliche Kristalle. Die Substanz wirkt sedierend und anxiolytisch. Mit Diazepam werden überwiegend akute Angstzust?nde behandelt. In den USA findet das Me
Synthese
In einem 250-ml-Dreihals-Rundkolben werden zun?chst 18 g 5-Chlor-2-(N-methylamino)-benzophenon in 100 ml wasserfreiem Dichlormethan (DCM) gel?st. Der Kolben wird mit KPG-Rührwerk, Dimroth-Kühler und Tropftrichter versehen. In diesen gibt man 70 ml Chloressigs?urechlorid (Chloracetylchlorid) und tropft es innerhalb 1 Stunde unter Rühren in das Reaktionsgemisch. Nachdem das gesamte S?urechlorid zugetropft wurde, wird noch 10 Stunden unter Rückflu?kühlung erhitzt. Nach Ablauf der Zeit l??t man abkühlen und überführt die L?sung in einen 250-ml-Rundkolben, der mit einer Vakuumdestillationsapparatur versehen ist. Dann wird das Dichlormethan im Wasserstrahlpumpenvakuum abdestilliert. Den Rückstand nimmt man mit 100 ml Ethanol auf und gibt die L?sung in einen 1000-ml-Zweihals-Rundkolben, der eine L?sung von 40 g Hexamethylentetramin (Urotropin) in 200 ml Ethanol enth?lt. Den Kolben versieht man mit KPG-Rührwerk und Dimroth-Kühler. Die Mischung wird nun 24 Stunden unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen ersetzt man den Dimroth-Kühler durch eine Destillierbrücke mit Vorlage und engt das Reaktionsgemisch bis zur Trockne ein. Der Rückstand wird in eine L?sung von 1 g wasserfreier Toluol-4-sulfons?ure in 100 ml Toluol gegeben und in einen 250-ml-Rundkolben überführt, der mit Destillierbrücke und Vorlage versehen ist. Die L?sung wird nun wieder abdestilliert. Zu dem Rückstand gibt man 100 ml Wasser, erhitzt kurz auf 70℃ und l??t dann auf 15℃ abkühlen. Dabei scheidet sich das Diazepam kristallin ab. Es wird abgesaugt, mit 50 ml eiskaltem Toluol gewaschen und im Trockenschrank bei 80℃ getrocknet. Die Ausbeute betr?gt etwa 15 g eines zwischen 130 und 131℃ schmelzenden Produktes.
R-S?tze Betriebsanweisung:
R21/22:Gesundheitssch?dlich bei Berührung mit der Haut und beim Verschlucken.
R39/23/24/25:Giftig: ernste Gefahr irreversiblen Schadens durch Einatmen, Berührung mit der Haut und durch Verschlucken.
R23/24/25:Giftig beim Einatmen, Verschlucken und Berührung mit der Haut.
R11:Leichtentzündlich.
R36/37/38:Reizt die Augen, die Atmungsorgane und die Haut.
S-S?tze Betriebsanweisung:
S36/37:Bei der Arbeit geeignete Schutzhandschuhe und Schutzkleidung tragen.
S45:Bei Unfall oder Unwohlsein sofort Arzt zuziehen (wenn m?glich, dieses Etikett vorzeigen).
S36:DE: Bei der Arbeit geeignete Schutzkleidung tragen.
S26:Bei Berührung mit den Augen sofort gründlich mit Wasser abspülen und Arzt konsultieren.
Chemische Eigenschaften
Light Yellow Crystalline Solid
Verwenden
Anxiolitic; muscle relaxant (skeletal); anticonvulsant.
Controlled substance (depressant)
Allgemeine Beschreibung
Off-white to yellow crystalline powder. Practically odorless. Tasteless at first with a bitter aftertaste.
Air & Water Reaktionen
Hydrolysis occurs in aqueous solutions with a maximum stability around pH 5. . Insoluble in water.
Brandgefahr
Flash point data for Diazapam are not available; however, Diazapam is probably combustible.
Biologische Aktivit?t
Ligand at the GABA A receptor benzodiazepine modulatory site. Anxiolytic, anticonvulsant and sedative/hypnotic agent.
Pharmakokinetik
The second group of antispastic drugs to be developed were the benzodiazepines, typified by
diazepam. Diazepam exerts its skeletal muscle relaxant effect by binding as an agonist at the
benzodiazepine receptor of the GABAA receptor complex, which enhances GABA potency to increase chloride
conductance. The muscle relaxant properties of classical benzodiazepines,
such as diazepam, appear to be mediated mainly by the GABAA α2 and α3 subunits. The
result is neuronal hyperpolarization, probably at both supraspinal and spinal sites for spasmolytic
activity. Its actions are sufficient to relieve spasticity in patients with lesions affecting the spinal
cord and in some patients with cerebral palsy.
Nebenwirkungen
Few high-quality clinical trials have evaluated
diazepam as a muscle relaxant, but these few suggest that diazepam is no more efficacious than,
for example, carisoprodol, cyclobenzaprine, or tizanidine (i.e., efficacy is marginal).
Moreover, diazepam produces drowsiness and fatigue in most patients at doses required to
significantly reduce muscle tone.
Sicherheitsprofil
Poison by ingestion,
parenteral, subcutaneous, intravenous, and
intraperitoneal routes. Moderately toxic by
skin contact. Questionable carcinogen with
experimental tumorigenic data. Human
systemic effects: dermatitis, effect on
inflammation or mediation of inflammation,
change in cardiac rate, somnolence,
respiratory depression, and other respiratory
changes, visual field changes, diplopia
(double vision), change in motor activity,
muscle contraction or spasticity, ataxia (loss
of muscle coordination), an antipsychotic
and general anesthetic. Human reproductive
effects by ingestion and intravenous routes
causing developmental abnormalities of the
fetal cardiovascular (circulatory) system and
postnatal effects. Experimental teratogenic
and reproductive effects. Human mutation
data reported. An allergen. A drug for the
treatment of anxiety. When heated to
decomposition it emits very toxic fumes of
Cl and NOx.
Stoffwechsel
Diazepam is rapidly and completely absorbed after oral administration. Maximum peak blood concentration occurs in
2 hours, and elimination is slow, with a half-life of approximately 20 to 50 hours. As with chlordiazepoxide, the major
metabolic product of diazepam is N-desmethyldiazepam, which is pharmacologically active and undergoes even
slower metabolism than its parent compound. Repeated administration of diazepam or chlordiazepoxide leads to
accumulation of N-desmethyldiazepam, which can be detected in the blood for more than 1 week after
discontinuation of the drug. Hydroxylation of N-desmethyldiazepam at the 3-position gives the active metabolite
oxazepam.
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UN2811 Toxic solids, organic, n.o.s., Hazard
Class: 6.1; Labels: 6.1-Poisonous materials, Technical
Name Required. UN3249 Medicine, solid, toxic, n.o.s.,
Hazard Class: 6.1; Labels: 6.1-Poisonous materials.
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