Chloralhydrat Chemische Eigenschaften,Einsatz,Produktion Methoden
ERSCHEINUNGSBILD
TRANSPARENTE, FARBLOSE KRISTALLE MIT CHARAKTERISTISCHEM GERUCH.
CHEMISCHE GEFAHREN
Zersetzung beim Erhitzen unter Bildung giftiger und ?tzender Rauche mit Chlorwasserstoff. Reagiert mit starken Basen unter Bildung von Chloroform.
ARBEITSPLATZGRENZWERTE
TLV nicht festgelegt (ACGIH 2005).
MAK nicht festgelegt (DFG 2005).
AUFNAHMEWEGE
Aufnahme in den K?rper durch Inhalation des Aerosols und durch Verschlucken.
INHALATIONSGEFAHREN
Beim Verdampfen bei 20°C tritt langsam eine gesundheitssch?dliche Kontamination der Luft ein.
Beschreibung
Farblose, durchsichtige Kristalle von stechendem Geruch und schwach bitterem, brennendem Geschmack; leicht l?slich in Wasser, Ethanol, Ether, Glycerin, Chloroform und fetten ?len. NULL
Eigenschaften
Farblose, durchsichtige Kristalle von stechendem Geruch und schwach bitterem, brennendem Geschmack; leicht l?slich in Wasser, Ethanol, Ether, Glycerin, Chloroform und fetten ?len.
WIRKUNGEN BEI KURZZEITEXPOSITION
WIRKUNGEN BEI KURZZEITEXPOSITION: Die Substanz reizt die Augen, die Haut und die Atemwege. M?glich sind Auswirkungen auf Zentralnervensystem, Herzkreislaufsystem, Leber und Nieren mit nachfolgender Bewusstseinstrübung, Herzerkrankungen und Funktionsst?rungen. Exposition gegenüber hohen Konzentrationen kann zu Bewusstlosigkeit führen.
Synthese
Ausführung im Abzug. In einen 250-ml-Dreihalskolben gibt man 87.5 ml (1.5 mol) 99%iges Ethanol. Der Kolben wird samt Inhalt gewogen, mit Gaseinleitungsrohr, Schliffstopfen und Rückflusskühler mit Gasableitungsrohr versehen und über eine Sicherheitsflasche und eine Waschflasche nach Muencke, die etwa 40 ml Schwefels?ure enth?lt, mit der Chlorquelle (Chlorbombe) verbunden.
Zun?chst leitet man unter Eiskühlung einen nicht zu starken Chlor-Strom (≈ 5 Blasen/sec) ein. Nach etwa 45 Minuten wird die Temperatur des Wasserbades innerhalb von 30 Minuten auf Siedetemperatur gebracht und dann so lange Chlor in der Siedehitze eingeleitet, bis insgesamt 45 bis 50 g Chlor aufgenommen worden sind, wozu man etwa 7 bis 8 Stunden ben?tigt. Nach dem Erkalten gie?t man das Reaktionsgemisch in einen Scheidetrichter, versetzt mit dem gleichen Volumen (etwa 90 ml) konzentrierter Schwefels?ure und schüttelt kr?ftig durch. Beim Schütteln tritt eine leichte Erw?rmung ein. Man l?sst absitzen, trennt sofort die obere Phase ab (beim l?ngeren Stehen kann Kristallisation eintreten) und destilliert sie über eine kleine Fraktionierkolonne. Wenn die Schichten schlecht zu erkennen sind, gie?t man die Reaktionsmischung in ein Becherglas und trennt nach dem Erstarren die flüssige Phase ab.
Die feste Phase wird anschlie?end destilliert. Dabei geht bis 92 °C ein farbloser Vorlauf über; zwischen 92 bis 98 °C das Rohchloral (etwa 50 g). Im Kolben bleibt ein dunkel gef?rbter Rückstand zurück.
Zur Darstellung des Chloralhydrats werden 46 g Rohchloral in einen Rundkolben gegeben und langsam aus einer Pipette mit 5.5 ml Wasser versetzt. Beim Umschütteln setzt die Hydratbildung unter W?rmeentwicklung ein. Nach dem Abkühlen im Eisbad und Reiben mit einem Glasstab erfolgt Kristallisation. Man l?sst 2 bis 3 Stunden lang im Eisbad stehen und kristallisiert dann in der Weise um, dass man den Kristallbrei in der W?rme in etwa 10 ml Chloroform l?st. Die L?sung wird bei 30 bis 40 °C portionsweise mit Petrolether (etwa 200 ml) bis zur Trübung versetzt und über Nacht im Eisschrank stehen gelassen. Die ausgefallenen Kristalle werden auf der Nutsche abfiltriert, wobei man sie mit einem Glasstopfen zusammenpresst und mit etwa 30 ml eiskaltem Petrolether w?scht. Getrocknet wird im Exsikkator über Paraffinschnitzel. Die Ausbeute betr?gt etwa 35 g, bzw. 14% d. Th.; Schmp.: 47 bis 49 °C.
LECKAGE
Pers?nliche Schutzausrüstung: Atemschutzger?t, P3-Filter für giftige Partikel. Verschüttetes Material in Beh?ltern sammeln; falls erforderlich durch Anfeuchten Staubentwicklung verhindern. Reste sorgf?ltig sammeln. An sicheren Ort bringen.
R-S?tze Betriebsanweisung:
R25:Giftig beim Verschlucken.
R36/38:Reizt die Augen und die Haut.
R39/23/24/25:Giftig: ernste Gefahr irreversiblen Schadens durch Einatmen, Berührung mit der Haut und durch Verschlucken.
R23/24/25:Giftig beim Einatmen, Verschlucken und Berührung mit der Haut.
R11:Leichtentzündlich.
R36/37/38:Reizt die Augen, die Atmungsorgane und die Haut.
S-S?tze Betriebsanweisung:
S26:Bei Berührung mit den Augen sofort gründlich mit Wasser abspülen und Arzt konsultieren.
S45:Bei Unfall oder Unwohlsein sofort Arzt zuziehen (wenn m?glich, dieses Etikett vorzeigen).
S25:Berührung mit den Augen vermeiden.
S23:Gas/Rauch/Dampf/Aerosol nicht einatmen(geeignete Bezeichnung(en) vom Hersteller anzugeben).
S36/37:Bei der Arbeit geeignete Schutzhandschuhe und Schutzkleidung tragen.
S16:Von Zündquellen fernhalten - Nicht rauchen.
S27:Beschmutzte, getr?nkte Kleidung sofort ausziehen.
Aussehen Eigenschaften
C2H3Cl3O2; Trichloracetaldehydhydrat. Chloral als farblose, süßlich riechende Flüssigkeit reagiert mit Wasser unter starker Wärmeentwicklung zu Chloralhydrat. Auch Körper- und Gewebsflüssigleit reicht für diese Umsetzung. Chloralhydrat führt als Nervengift zu Erbrechen, Bewußtlosigkeit, nied
Gefahren für Mensch und Umwelt
Giftig beim Verschlucken. Reizt die Haut und die Augen.
LD
50 (oral, Ratte): 480 mg/kg
Mengen ab 0.9 g können innerlich aufgenommen tödlich wirken.
Schutzma?nahmen und Verhaltensregeln
Schutzhandschuhe als kurzzeitiger Staub-/Spritzschutz.
Verhalten im Gefahrfall
Substanzkontakt vermeiden.
Nicht in die Kanalisation gelangen lassen.
Trocken aufnehmen. Der Entsorgung zuführen. Nachreinigen.
Auf Umgebung abstimmen.
Im Brandfall Entstehung von Chlorwasserstoff möglich.
Erste Hilfe
Nach Hautkontakt: Mit reichlich Wasser abwaschen.
Nach Augenkontakt: Mit reichlich Wasser bei geöffnetem Lidspalt mindestens 10 Minuten ausspülen. Augenarzt hinzuziehen.
Nach Einatmen: Frischluft, ggf. Atemspende.
Nach Verschlucken: Viel Wasser tinken lassen, Erbrechen auslösen. Sofort Arzt hinzuziehen. Atemwege freihalten.
Nach Kleidungskontakt: Kontaminierte Kleidung sofort entfernen.
Ersthelfer: siehe gesonderten Anschlag
Sachgerechte Entsorgung
Als feste Laborchemikalienabfälle.
Beschreibung
Chloral hydrate is one of the oldest sedatives used for dental sedation. It was first synthesized in 1832 by Justus von Liebig and was the first synthetic central nervous system (CNS) depressant. It was used to treat delirium tremens, insomnia, and anxiety, although it is considered an unapproved drug by the US Food and Drug Administration. Initially considered to be a safer alternative to opium, it was noted to produce rapid unconsciousness when combined with ethanol. Physical dependence can occur with chronic use.
Chloral hydrate is classified as a sedative-hypnotic and is known to induce sleep in children. It has been very popular in pediatric dentistry since the mid-1950s. Chloral hydrate is rapidly absorbed following oral administration and is converted through its first pass in the liver to trichloroethanol，its active form. Trichloroethanol is conjugated in the liver and excreted in the urine. Like other agents that are metabolized in the liver, chloral hydrate may interact with other drugs, herbs, or foods resulting in clinically significant alterations of the agents (e.g.,warfarin).
Verwenden
Trichloroacetaldehyde Hydrate is a useful chemical reagent used as a sedative/hypnotic agent for the short-term treatment of insomnia. First developed in 1832, chloral hydrate is the oldest sleep medication still in use today. This medication is also used to calm you just before surgery or other procedures. It works by affecting certain parts of the brain to cause calmness.
Studies have shown that when used in pediatric sedation side effects such as hallucination, excessive sleep and seizures were observed. Drowsiness and trouble waking up in the morning, nausea, vomiting, stomach pain, diarrhea, and headache may occur. Stomach problems can be reduced by taking chloral hydrate with a full glass of water. It is sometimes administered to patients being treated with cyclophosphamide and it is known to inhibit some aldehyde dehydrogenases.
Besides, Chloral hydrate is a starting point for the synthesis of other organic compounds. It is the starting material for the production of chloral, which is produced by the distillation of a mixture of chloral hydrate and sulfuric acid, which serves as the desiccant.
Definition
ChEBI: Chloral hydrate is an organochlorine compound that is the hydrate of trichloroacetaldehyde. It has a role as a sedative, a general anaesthetic, a mouse metabolite and a xenobiotic. It is an organochlorine compound, an aldehyde hydrate and an ethanediol.
Biologische Funktion
Chloral hydrate (Noctec, Somnos) was developed in
the late 1800s and is still used as a sedative–hypnotic
agent. It is a hydrated aldehyde with a disagreeable
smell and taste that is rapidly reduced in vivo to
trichloroethanol, which is considered to be the active
metabolite. It produces a high incidence of gastric irritation
and allergic responses, occasionally causes cardiac
arrhythmias, and is unreliable in patients with liver
damage.
Allgemeine Beschreibung
Chloral hydrate, trichloroacetaldehydemonohydrate, CCl
3CH(OH)
2 (Noctec), is analdehyde hydrate stable enough to be isolated. The relativestability of this gem-diol is largely a result of an unfavorabledipole–dipole repulsion between the trichloromethyl carbonand the carbonyl carbon present in the parent carbonylcompound.
Chloral hydrate is unstable in alkaline solutions, undergoingthe last step of the haloform reaction to yield chloroformand formate ion. In hydroalcoholic solutions, it formsthe hemiacetal with ethanol. Whether or not this compoundis the basis for the notorious and potentially lethal effect of the combination of ethanol and chloral hydrate (the “MickeyFinn”) is controversial. Synergism between two differentCNS depressants also could be involved. Additionally,ethanol, by increasing the concentration of nicotinamideadenine dinucleotide (NADH), enhances the reduction ofchloral to the more active metabolite trichloroethanol, andchloral can inhibit the metabolism of alcohol because it inhibitsalcohol dehydrogenase. Chloral hydrate is a weak acidbecause its CCl
3 group is very strong electron withdrawing.A 10% aqueous solution of chloral hydrate has pH 3.5 to4.4, which makes it irritating to mucous membranes in thestomach. As a result, GI upset commonly occurs for thedrug if undiluted or taken on an empty stomach. Chloral hydrateas a capsule, syrup, or suppository is currently available.
Air & Water Reaktionen
Water soluble.
Reaktivit?t anzeigen
Chloral hydrate is incompatible with alkalis, alkaline earth metals, alkali carbonates and soluble barbiturates. Chloral hydrate is decomposed by sodium hydroxide. Chloral hydrate reduces ammoniacal silver nitrate. Chloral hydrate liquefies when triturated with an equal quantity of menthol, camphor or thymol. . Reaction of Chloral hydrate with hydroxylamine produces toxic hydrogen cyanide gas, Org. Synth., 1941, Vol. 1, 377.
Hazard
Overdose toxic, hypnotic drug, dangerous
to eyes. Probable carcinogen.
Brandgefahr
Flash point data for Chloral hydrate are not available; however, Chloral hydrate is probably combustible.
Clinical Use
Although it is suggested that chloral hydrate per semay act as a hypnotic,chloral hydrate is very quickly convertedto trichloroethanol, which is generally assumed toaccount for almost all of the hypnotic effect. Thetrichloroethanol is metabolized by oxidation to chloral andthen to the inactive metabolite, trichloracetic acid, which is also extensively metabolized to acylglucuronidesvia conjugation with glucuronic acid. It appears tohave potent barbiturate-like binding to GABA
Areceptors.Although an old drug, it still finds use as a sedative in nonoperatingroom procedures for the pediatric patient.
Sicherheitsprofil
A human poison by
ingestion and possibly other routes. Poison
experimentally by ingestion, intravenous,
and rectal routes. Moderately toxic by
subcutaneous, parenteral, and intraperitoneal
routes, Experimental reproductive effects.
Human systemic effects by ingestion:
general anesthetic, cardiac arrhythmias,
blood pressure depression, eye effects,
coma, pulse rate increase, arrhythmias.
Human mutation data reported.
Questionable carcinogen with experimental
carcinogenic and tumorigenic data by skin
contact. A sedative, anesthetic, and narcotic.
Combustible when exposed to heat or
flame. When heated to decomposition it
emits toxic fumes of Cl-.
m?gliche Exposition
Chloral is used as an intermediate
in the manufacture of such pesticides as DDT, methoxychlor, DDVP, naled, trichlorfon, and TCA. Chloral is
also used in the production of chloral hydrate; used as
a therapeutic agent with hypnotic, sedative, and narcotic
effects; used in a time prior to the introduction of
barbiturates
Carcinogenicity
Chloral hydrate has not been adequately tested for teratogenicity,
reproductive effects, or chronic toxicity. Similarly, no
histological evaluations have been conducted.
Environmental Fate
Chloral hydrate is a CNS depressant, but its mechanism of
action is not well known. Coingestion with ethanol produces
enhanced effects by several mechanisms. First, ethanol
competes for alcohol and aldehyde dehydrogenase, which then
prolongs the half-life of ethanol. The metabolism of ethanol
generates the reduced form of NADH, which is a cofactor for
the metabolism of chloral hydrate to its active metabolite
trichloroethanol. Finally, ethanol inhibits the conjugation of
trichloroethanol to its inactive form urochloralic acid. This
results in enhanced CNS depression.
Versand/Shipping
UN2811 Toxic solids, organic, n.o.s., Hazard
Class: 6.1; Labels: 6.1-Poisonous materials, Technical
Name Required.
Inkompatibilit?ten
Chloral hydrate reacts with strong bases
forming chloroform. Contact with acids, or exposure to
light may cause polymerization. Reacts with water, forming
chloral hydrate. Reacts with oxidizers, with a risk of fire or
explosions.
Waste disposal
Incineration after mixing with
another combustible fuel; care must be taken to assure complete combustion to prevent phosgene formation; an acid
scrubber is necessary to remove the halo acids produced.
Chloralhydrat Upstream-Materialien And Downstream Produkte
Upstream-Materialien
Downstream Produkte
Trichloracetaldehyd
5-Methoxy-3-indazolecarboxylic acid
Tenidap
Etodolac
6-Bromoisatin
Tacrin
5-Methoxyisatin
2-AMINO-5,6-DICHLOROBENZOIC ACID
Trichloressigsure
DDT
2-Oxiranecarboxylicacid, 3-(trichloromethyl)-, ethyl ester
5-Chlor-1H-indol-2,3-dion
DCU
2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9-Hexadecafluornonan-1-ol
4,7-DIFLUOROISATIN
5,6-difluoro-indoline-2,3-dione
2,2,3,3,4,4,4-Heptafluorbutan-1-ol
