西沙必利性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
西沙必利是一種胃腸促動(dòng)力藥。1988年在英國上市, 是一種不具有抗多巴胺能特性, 也不具有直接的膽堿能特性的苯甲酰胺化合物, 其作用機(jī)制與甲氧氯普胺,多潘立酮不同, 并不影響多巴胺受體, 而是通過5-羥色胺不同受體作用于胃腸道器官壁內(nèi)肌神經(jīng)叢節(jié)后末梢, 促使壁肌乙酰膽堿的釋放增加(在數(shù)量和時(shí)間上), 刺激整個(gè)消化系統(tǒng)器官而發(fā)揮促動(dòng)力效果。但不影響?zhàn)つは律窠?jīng)叢, 不改變黏膜的分泌, 屬前動(dòng)力藥物。本品可增強(qiáng)人的食管、胃和十二指腸的收縮和蠕動(dòng), 改善胃竇-十二指腸部的協(xié)調(diào)功能, 防止胃-食管和十二指腸部的反流。加強(qiáng)胃和十二指腸的排空, 并可促進(jìn)大腸和小腸的蠕動(dòng)。主要用于胃腸道動(dòng)力障礙性疾病, 如功能性消化不良, 胃食管反流性疾病, 慢性便秘, 膽汁反流性胃炎, 新生兒嘔吐, 非潰瘍性消化不良等。其次還可用于非胃腸道動(dòng)力障礙性疾病, 如糖尿病神經(jīng)原性膀胱, 膽囊收縮障礙等。
本品為全胃腸促動(dòng)力藥?？杉訌?qiáng)并協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)，防止食物滯留與反流。其作用機(jī)制主要為通過選擇性促進(jìn)腸肌間神經(jīng)叢節(jié)后神經(jīng)乙酰膽堿釋放，從而增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，本品能加速胃蠕動(dòng)，增強(qiáng)胃竇-十二指腸的消化活性，協(xié)調(diào)胃竇-十二指腸、小腸和大腸的運(yùn)動(dòng)，縮短腸運(yùn)動(dòng)時(shí)間。在人體，本品能增強(qiáng)食管蠕動(dòng)，增加食管下端括約肌的張力，防止胃內(nèi)容物反流入食管并改善食管的清除率;能加強(qiáng)胃和十二指腸的收縮，改善胃竇-十二指腸的協(xié)調(diào)功能，防止十二指腸-胃反流，促進(jìn)胃和十二指腸的排空;能促進(jìn)小腸和大腸蠕動(dòng)。
本品不影響胃腸黏膜下神經(jīng)叢，因此不改變胃腸黏膜的分泌。同時(shí)由于本品不抑制乙酰膽堿酯酶的活性，也無多巴胺受體阻斷作用，因此不增加胃酸分泌，也不影響血漿催乳素的水平，基本上無中樞抑制作用。
圖1為西沙必利片
口服給藥吸收迅速，1～2h血藥濃度達(dá)峰值，蛋白結(jié)合率為98%，生物利用度為40%～ 50%，半衰期7～10h。在抗體內(nèi)代謝為去甲西沙必利，90%通過尿，糞便排出，少量由乳汁排泄。
1.主要用于功能性消化不良，緩解上腹飽脹、早飽、惡心、嘔吐、噯氣、上腹灼痛等癥狀。對采取體位和飲食措施仍不能控制的幼兒慢性、過多性反胃及嘔吐也可試用本品治療。
2.用于胃食管反流性疾病，包括食管炎的治療及維持。
3.用于由神經(jīng)損傷、迷走神經(jīng)切斷術(shù)、部分胃切除術(shù)引起的胃輕癱。
4.可恢復(fù)結(jié)腸的推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)，用于慢性便秘的長期治療。
5.可用于與運(yùn)動(dòng)功能失調(diào)有關(guān)的假性腸梗阻導(dǎo)致的推進(jìn)性蠕動(dòng)不足和胃腸內(nèi)容物滯留。
1.少數(shù)患者可發(fā)生瞬時(shí)性腹部痙攣、腹鳴和腹瀉，減量可消失。
2.偶有過敏反應(yīng)(如紅疹、蕁麻疹、瘙癢、支氣管痙攣)、輕度短暫的頭痛或頭暈、與劑量相關(guān)的尿頻的報(bào)道。
3.罕見：①有極少心律失常(包括室性心動(dòng)過速、室顫、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、QT間期延長)的報(bào)道，多數(shù)患者常同時(shí)服用其他藥物(包括CYP 3A4酶抑制藥)，或已患有心臟病，或已有心律失常的危險(xiǎn)因素存在。②罕見可逆性肝功能異常(可能伴有膽汁淤積)的報(bào)道。③也有男子乳腺發(fā)育和乳溢的報(bào)道(與本品的關(guān)系尚不明確)。個(gè)別報(bào)道，本品可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致癲癇、錐體外系反應(yīng)等。
1.對本藥過敏者。
2.心動(dòng)過緩者。
3.QT間期延長(包括先天性QT間期延長)或有先天性QT間期延長綜合征家族史的患者。
4.肺、肝、腎功能不全者。
5.嬰幼兒。
1.對體位和飲食措施仍不能控制溢乳(反胃)、嘔吐的幼兒可服用本品混懸液。
2.需確定與本品相關(guān)的藥物的劑量時(shí)，宜監(jiān)測這些藥物的血藥濃度。
3.用藥期間如出現(xiàn)暈厥、心率加快或心律不齊，或心電圖QT間期超過0.45秒，應(yīng)立即停用本品。
4.用藥后如出現(xiàn)腹部痙攣，可將劑量減半。
5.以下情況應(yīng)慎用：①胃腸道功能增加可引起危險(xiǎn)的患者。②有猝死家族史者。
6.FDA對本藥的妊娠安全性分級為C級。
有關(guān)西沙必利的概述、藥理作用、藥動(dòng)學(xué)、合成、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等是由Chemicalbook的侍艷編輯整理。（2015-11-17）
1.與可使QT間期延長的藥物如Ia類抗心律失常藥(如奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺)、Ⅲ類抗心律失常藥(如胺碘酮、索他洛爾)、三環(huán)類抗抑郁藥(如阿米替林)、四環(huán)類抗抑郁藥(如馬普替林)、抗精神病藥(如吩噻嗪、匹莫齊特)、抗組胺藥(如阿司咪唑、特非那定)、芐普地爾、鹵泛群合用，可增加心臟毒性，故本品禁止與這些藥物聯(lián)用。
2.抑制CYP 3A4酶的藥物如奈法唑酮、唑類抗真菌藥(如酮康唑、伊曲康唑、咪康唑、氟康唑)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(如紅霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素)、蛋白酶抑制藥(如茚地那韋、利托那韋、安普那韋)可抑制本品的代謝，升高血藥濃度，從而引起心臟毒性(如QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室顫、心臟停搏等)，故接受本品治療期間，應(yīng)禁止服用這些藥物。
3.西咪替丁可使本品血藥濃度升高，但無臨床意義。
4.與溴哌利多、氟哌啶醇合用時(shí)，可促進(jìn)后者的吸收，抑制其代謝，使精神癥狀加重。
5.與環(huán)孢素合用，可增加后者的吸收率，增強(qiáng)其毒性(如腎功能障礙、膽汁淤積等)。
6.本品可加速中樞神經(jīng)抑制藥(如巴比妥類藥物)的吸收。
7.本品可減少他克莫司的代謝，使其發(fā)生不良反應(yīng)(如中毒性腎損害、高血糖、高鉀血癥)的危險(xiǎn)性增加。
8.與左旋多巴合用，有增加后者不良反應(yīng)(如不隨意運(yùn)動(dòng)、震顫、惡心和嘔吐、心血管刺激作用)的危險(xiǎn)。
9.本品可加速胃排空，從而降低需經(jīng)胃吸收藥物的吸收速率，相反，可能增加需經(jīng)小腸吸收的藥物(如抗凝藥、對乙酰氨基酚、H2受體拮抗藥等)的吸收速率。與抗凝藥合用時(shí)，可延長凝血時(shí)間，兩者合用時(shí)應(yīng)注意檢查凝血時(shí)間，以確定適宜的抗凝藥劑量。
10.本品系通過促進(jìn)腸壁肌層節(jié)后神經(jīng)釋放乙酰膽堿而發(fā)揮胃腸動(dòng)力作用，因此抗膽堿藥(如阿托品、苯扎托品、顛茄制劑)可降低本品療效。
11.本品可減少地高辛的吸收，但無臨床意義。
片劑：5mg；10mg。膠囊劑：5mg；10mg?；鞈乙海?0ml：10mg。干混懸劑：100mg。
化學(xué)性質(zhì)
單水合物：從2-丙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)109.8℃。(+)型：熔點(diǎn)129℃。(-)型：熔點(diǎn)125℃。(±)型：熔點(diǎn)131～133℃。
用途
西沙必利屬苯甲酰胺類胃腸動(dòng)力藥，能加強(qiáng)并協(xié)調(diào)胃腸道運(yùn)動(dòng)，防止食物的滯留及反流，因而有止吐效果。還有強(qiáng)安定作用，可作為精神病的治療。無多巴胺受體的阻斷和直接刺激膽堿能受體的作用，因而無相應(yīng)的副作用。用于胃輕癱、胃-食道反流、上消化道不適、慢性便秘、假性腸梗阻等。
生產(chǎn)方法
3-甲氧基-4-氨基哌啶和4-乙酰氨基-2-甲氧基-5-氯苯甲酸脫水酰胺化，生成4-乙酰氨基-2-甲氧-5-氯-N-(3-甲氧基-4-哌啶基)苯甲酰胺，再和對氟苯氯丙醚進(jìn)行氮上的烷基化反應(yīng)，酸化水解生成西沙必利。
西沙必利
上下游產(chǎn)品信息
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