(2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-二氯苯基)甲基]磺酰]-1,2-二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基]甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基]羰基]-2-(1-吡咯烷甲基)吡咯烷性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
PHA-665752是一種有效的，選擇性的，ATP競爭性的c-Met抑制劑，IC50為9 nM，對c-Met選擇性比RTKs及STKs高50倍以上。
PHA-665752 顯著抑制c-Met激酶活性，K
i 為4 nM，IC50為 9 nM, 且與多種酪氨酸和絲-蘇氨酸激酶相比，作用于c-Met選擇性高50多倍。PHA-665752 有效抑制HGF 刺激的c-Met自磷酸化，IC50為25-50 nM。PHA-665752也顯著抑制HGF-和c-Met-依賴的功能，如細胞運動和細胞增殖，IC50分別為40-50 nM和 18-42 nM。此外, PHA-665752 作用于多種腫瘤細胞系，有效抑制HGF-刺激的或組成型的c-Met下游調(diào)節(jié)器如 Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ,和FAK的磷酸化。PHA-665752作用于TPR-MET-轉(zhuǎn)化的BaF3細胞，抑制細胞生長，這種作用存在劑量依賴性，0.2 μM PHA-665752也抑制組成型細胞活力和遷移，抑制率達92.5%。0.2 μM PHA665752抑制c-Met，也誘導33.1%細胞凋亡，且使G1期細胞從42.4% 提高到77.0%。
與體內(nèi)抑制c-Met磷酸化和信號轉(zhuǎn)導一致，PHA-665752 處理S114移植瘤，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，每天按7.5, 15, 和 30 mg/kg劑量處理，腫瘤生長抑制分別為20 %, 39% 和68%。PHA665752 處理鼠移植瘤模型，顯著降低腫瘤生長，分別使NCI-H69, NCI-H441 和A549 腫瘤生長降低99%,75%, 和 59%。PHA665752也顯著抑制血管新生，抑制85%以上, 降低內(nèi)皮生長因子產(chǎn)量，提高血管生成抑制劑血小板-1的產(chǎn)量。
PHA-665752是一種有效的，選擇性的，ATP競爭性c-Met抑制劑，在無細胞試驗中IC50為9 nM，對c-Met的選擇性比對 RTKs和 STKs高50倍以上。
| Target | Value |
c-Met
(Cell-free assay)
|
9 nM
|
RON
(Cell-free assay)
|
68 nM
|
Flk1
(Cell-free assay)
|
200 nM
|
PHA-665752 顯著抑制c-Met激酶活性，K
i
為4 nM，IC50為 9 nM, 且與多種酪氨酸和絲-蘇氨酸激酶相比，作用于c-Met選擇性高50多倍。PHA-665752 有效抑制HGF 刺激的c-Met自磷酸化，IC50為25-50 nM。PHA-665752也顯著抑制HGF-和c-Met-依賴的功能，如細胞運動和細胞增殖，IC50分別為40-50 nM和 18-42 nM。此外, PHA-665752 作用于多種腫瘤細胞系，有效抑制HGF-刺激的或組成型的c-Met下游調(diào)節(jié)器如 Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ,和FAK的磷酸化。PHA-665752作用于TPR-MET-轉(zhuǎn)化的BaF3細胞，抑制細胞生長，這種作用存在劑量依賴性，0.2 μM PHA-665752也抑制組成型細胞活力和遷移，抑制率達92.5%。0.2 μM PHA665752抑制c-Met，也誘導33.1%細胞凋亡，且使G1期細胞從42.4% 提高到77.0%。
與體內(nèi)抑制c-Met磷酸化和信號轉(zhuǎn)導一致，PHA-665752 處理S114移植瘤，抑制腫瘤生長，這種作用存在劑量依賴性，每天按7.5, 15, 和 30 mg/kg劑量處理，腫瘤生長抑制分別為20 %, 39% 和68%。PHA665752 處理鼠移植瘤模型，顯著降低腫瘤生長，分別使NCI-H69, NCI-H441 和A549 腫瘤生長降低99%,75%, 和 59%。PHA665752也顯著抑制血管新生，抑制85%以上, 降低內(nèi)皮生長因子產(chǎn)量，提高血管生成抑制劑血小板-1的產(chǎn)量。
(2R)-1-[[5-[(Z)-[5-[[(2,6-二氯苯基)甲基]磺酰]-1,2-二氫-2-氧代-3H-吲哚-3-亞基]甲基]-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-基]羰基]-2-(1-吡咯烷甲基)吡咯烷
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品