氟滅酸性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
氟芬那酸是目前常用的一種非激素類的消炎鎮(zhèn)痛藥物，是氟滅酸的另一種叫法，常溫下為淡黃色或淡黃綠色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，味苦。幾乎不溶于水，溶于乙醇。藥理作用與氯丙酸相似，具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用，消炎解熱作用比氨基比林、氯丙酸、阿司匹林、保泰松強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用較差，不良反應(yīng)小。臨床主要用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，對(duì)后者效果較差，偶見的胃腸道不良反應(yīng)包括胃部不適、腹瀉、皮疹、蛋白尿、血尿、浮腫等反應(yīng)，哮喘患畜慎用。
氟滅酸為淡黃色或淡黃綠色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，味苦。幾乎不溶于水，能溶于50%的乙醇中。非激素類的消炎鎮(zhèn)痛藥物。熔點(diǎn)132～136℃。由間溴代 三氟甲苯與鄰氨基苯甲酸進(jìn)行縮合反應(yīng)制得。氟滅酸為非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，對(duì)風(fēng)濕類、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和急性濕熱有效，能使關(guān)節(jié)腫脹減輕和降低，并有明顯的抗炎、止痛作用，其解熱鎮(zhèn)痛效力為阿司匹林的三倍，和保泰松及腎上腺皮質(zhì)激素類似，亦有解熱作用。
氟滅酸可合成氟滅酸丁酯、甲酯、乙酯、依托芬那酯、煙氟滅酸、莫尼氟酯等。氟滅酸還可經(jīng)還原、環(huán)合、縮合得到一類安定、鎮(zhèn)痛、抗精神病藥，如三氟丙嗪，三氟拉嗪、氟奮乃靜。氟奮庚酯等。氟滅酸由于其消炎止痛作用和在有機(jī)合成中的重要作用，不少學(xué)者對(duì)其合成方法和分析方法做了不少研究 。
（1）烏爾曼縮合法。最常用的方法是以鄰氯苯甲酸和間三氟甲基苯胺為反應(yīng)底物,經(jīng)烏爾曼縮合反應(yīng)(Ullmann Conden-sation Reaction)制得氟滅酸。該反應(yīng)以銅為催化劑,在戊醇、DMF或水等溶劑中進(jìn)行。
(2) N-—芳基甲酰胺法。Komura等人[8]采用N-(3-三氟甲基苯基)甲酰胺和2-氯苯甲酸甲酯作為原料,在K2CO3和銅粉的存在下,在戊醇溶液中回流20 h,用水蒸汽蒸出產(chǎn)物2-(3'-三氟甲基苯基氨基)苯甲酸甲酯,經(jīng)NaOH水溶液處理后,再酸化,得到氟滅酸,收率為60%。
如果以2-溴苯甲酸甲酯代替2-氯苯甲酸甲酯,并在溶劑DMF中回流10 h,再分別進(jìn)行堿水溶液和酸處理,產(chǎn)品收率為50%。
（3）間硝基鄰鹵苯甲酸法。
Endellman[9]等人改用2-鹵代-5-硝基苯甲酸與3-三氟苯胺進(jìn)行縮合反應(yīng),其中鹵原子可以是F或Cl,以30% ～ 94%的收率得到2-(3'-三氟甲基苯基氨基)-5-硝基苯甲酸。然后在乙酸和乙酸酐混合溶劑中,在Pt的催化下,用H2還原硝基，所得的氨基隨即被乙酰胺化,得到2-(3'-三氟甲基苯基氨基)-5-乙酰胺基苯甲酸,收率72. 0% ～ 96.5%。如果在含氯化氫的甲醇溶液中,在Pt催化下,用H2還原,則得到2-[ 3'-(CF3)C6H4NH]-5-(NH2)C6H3COOH HCl。然后在酸性溶液中進(jìn)行重氮化反應(yīng),進(jìn)而酸性水解,得到目標(biāo)產(chǎn)物。
解熱消炎作用比氨基比林、阿司匹林、保泰松強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用較差，不良反應(yīng)小。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。
片劑： 每片0.2克。
內(nèi)服： 一次量 (試用量)，豬、羊0.4克，馬、牛1～2克，犬0.05～0.2克，1日2～3次。
胃部不適、腹瀉、皮疹、蛋白尿、血尿、浮腫等反應(yīng)。
[1]胡功政,李榮譽(yù),許蘭菊 主編.新全實(shí)用獸藥手冊(cè).鄭州：河南科學(xué)技術(shù)出版社.2001.
[2] 葉立 主編.最新全科醫(yī)師用藥手冊(cè).天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社.2006.
[3] 馬世昌 主編.化學(xué)物質(zhì)辭典.西安：陜西科學(xué)技術(shù)出版社.1999.
[4]雷小明，史鴻鑫，武宏課.氟滅酸化學(xué)研究進(jìn)展[J].浙江工業(yè)大學(xué)化學(xué)工程與材料學(xué)院，2005.
用途
為非甾體抗炎藥中間體
生產(chǎn)方法
由間氨基三氟甲苯與鄰氯苯甲酸縮合而得。
氟滅酸
上下游產(chǎn)品信息
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