1-(N-BOC)-4-(N-FMOC-氨基)-4-哌啶甲酸可由N-BOC-4-氨基-4-羧酸哌啶為原料,與Fmoc-Cl反應制備得到。
反應瓶中加入化合物1(17g,69.6mmol)和無水二氯甲烷(500ml),攪拌,再加入N,N-異丙基乙胺(22.5g,174mmol),室溫條件下攪拌30分鐘,緩慢滴加入三甲基氯硅烷(15.1g,140mmol),然后加熱至回流反應3h,期間每30分鐘氬氣鼓泡30秒,以去除反應產(chǎn)生的氯化氫氣體。將反應冷卻至-10℃,加入Fmoc-Cl(16.7g,64.6mmol)、EDCI·HCl(21.1g,0.11mol),繼續(xù)攪拌3h,期間每30分鐘氬氣鼓泡30秒,以去除反應產(chǎn)生的氯化氫氣體。反應液加入2.5%Na2CO3水溶液(1000ml),用乙醚(100ml x 2)萃取,水相用2N鹽酸調(diào)整pH到2,用乙酸乙酯(300ml x 3)萃取,有機相用無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液減壓濃縮得到化合物9307A1,即1-(N-BOC)-4-(N-FMOC-氨基)-4-哌啶甲酸(24.4g,85%,白色泡沫狀固體),不純化直接進行下一步反應。LCMS:De-Boc[M+H]+367.08。