阿卡他定性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
阿卡他定(Alcaftadine)，商品名:Lastacaft,是衛(wèi)康制藥(Vistakon Pharmaceuticals)開發(fā)的一種新型組胺H1受體拮抗劑。2010年FDA批準(zhǔn)用于治療過敏性結(jié) 膜炎引起的瘙癢，于2010年上市。Lastacaft現(xiàn)已獲準(zhǔn)用于2歲以上兒童患者。
阿卡他定 (Alcaftadine)是繼ISTA制藥公司開發(fā)的苯磺酸貝他斯(Bepreve)之后又一個(gè)用于治療過敏性結(jié)膜炎相關(guān)性眼瘙癢的藥物。有較好的臨床應(yīng)用前景。
阿卡他定(alcaftadine)是由著名眼科藥物公司愛力根（Allergan）開發(fā)的一種用于預(yù)防過敏性結(jié)膜炎患者眼癢的藥物，2010年7月28日獲得FDA上市批準(zhǔn), 商品名為L(zhǎng)astacaft。該藥為滴眼液, 用于2歲以上人群過敏性結(jié)膜炎相關(guān)性眼部瘙癢的治療。阿卡他定屬組胺H1-受體拮抗劑和肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑，經(jīng)抑制肥大細(xì)胞釋放組胺并阻止組胺作用，從而減輕過敏反應(yīng)。此外，阿卡他定還有降低趨藥性、抑制嗜曙紅細(xì)胞活性作用。
Vistakon制藥公司使Lastacaft成功上市,這是繼ISTA制藥公司開發(fā)的苯磺酸貝他斯(Bepreve)之后又一個(gè)用于治療過敏性結(jié)膜炎相關(guān)性眼瘙癢的藥物,它們必將為眼部疾病的患者帶來巨大益處,其應(yīng)用前景十分廣泛。
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阿卡他定是三環(huán)類組胺H1受體拮抗藥, 能夠抑制組胺從肥大細(xì)胞中釋放, 并能降低嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用與活化作用。
本品 2.5 mg/ml 雙眼局部給藥后，血藥峰濃度(Cmax) 為 60 pg/ml，Tmax 中位值為 15 min。給藥 3 h 后，本品血藥濃度低于定量檢測(cè)下限 (10 pg/ml)。活性羧酸代謝物 Cmax 均值為 3 pg/ml，給藥約 1h 達(dá) Cmax。給藥 12 h 后羧酸代謝物血藥濃度低于定量檢測(cè)下限(100 pg/ ml)。本 品 及 其 活 性 代 謝 物 的 蛋 白 結(jié) 合 率 分 別 為39.2% 和 62.7%。本品眼部給藥的羧酸代謝物消除半衰期為 2 h。本品主要以羧酸代謝物形式隨尿液排除。體外試驗(yàn)表明，本品及其羧酸代謝物均不通過 CYP450 酶進(jìn)行代謝。
臨床試驗(yàn)研究中，通過變應(yīng)原眼結(jié)膜激發(fā)（Conjunctival Allergen Challenge，CAC）試驗(yàn)評(píng)價(jià)了阿卡他定的臨床有效性。在使用阿卡他定3min和16h時(shí)，其防止變應(yīng)原激發(fā)導(dǎo)致的過敏性結(jié)膜炎患者眼部瘙癢效果均好于其載體。在對(duì) 909名受試者進(jìn)行為期6周的隨機(jī)臨床研究中，也證明了阿卡他定的安全性。
在臨床對(duì)照試驗(yàn)中已證實(shí)阿卡他定對(duì)2歲以上兒童用藥的安全性和有效性；但尚未確定對(duì)2歲以下兒童用藥的安全性和有效性。阿卡他定滴眼液不可用于治療隱形眼鏡相關(guān)刺激，但佩戴隱形眼鏡的過敏性結(jié)膜炎患者仍然可以使用，滴眼時(shí)間應(yīng)至少在佩戴隱形眼鏡前10分鐘。
阿卡他定最常見的眼部不良反應(yīng) (發(fā)生率<4%) 為眼刺激、滴藥時(shí)燒灼感或刺痛、眼紅、眼睛癢。最常見的非眼部不良反應(yīng) (發(fā)生率<3%) 是鼻咽炎、頭痛以及流感樣癥狀。
比利時(shí)的詹森藥業(yè)有限公司(Janssen Pharmaceutica Nv)分別在1991年6月和1992年3月優(yōu)先獲得美國(guó)專利權(quán)(US 1991714486、US1992853631), 并于1992 年12月23日獲得世界專利(WO 1992/22551), 該專利對(duì)該化合物的結(jié)構(gòu)式、合成方法、藥物組合物(包括加成鹽)、立體化學(xué)異構(gòu)體及藥物劑型等均申請(qǐng)了相應(yīng)保護(hù)。
美國(guó)的Vistakon制藥公司(Vistakon Pharmaceutical LLC)分別在2006年3月和2007年3月優(yōu)先獲得美國(guó)專利權(quán)(US2006788185、US2007688016), 并于2007年10月18日獲得世界專利(WO 2007117971), 該專利對(duì)阿卡他定可用于眼過敏的治療或預(yù)防方法申請(qǐng)了相應(yīng)保護(hù)。
阿卡他定只能作為局部眼用藥使用。使用時(shí)需注意避免容器頂部與眼瞼或周邊區(qū)域接觸而引起污染。不使用時(shí)，務(wù)必蓋緊瓶蓋。戴隱形眼鏡時(shí)不得滴入本品，本品也不適宜用于治療因佩戴隱形眼鏡而出現(xiàn)的眼部過敏。但本品使用后不影響再次佩戴隱形眼鏡。大鼠和家兔生殖毒性研究尚未見本品對(duì)胎兒以動(dòng)物生殖能力的影響，但本品對(duì)妊娠婦女的安全性和有效性評(píng)價(jià)尚未明確。本品是否會(huì)通過乳汁分泌也尚未明確。本品對(duì) 2 歲以下嬰幼兒患者的安全性和有效性尚未確定。本品的安全性和有效性對(duì)老年患者與年輕患者無顯著差異。
阿卡他定
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