905579-51-3
905579-51-3 結構式
基本信息
氨基磺酸 [(1S,2S,4R)-4-[4-[[(1S)-2,3-二氫-1H-茚-1-基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-7-基]-2-羥基環(huán)戊基]甲基酯
TAK-924
MLN 4924
Pevonedistat
mln4924 Free Base
PEVONEDISTAT
MLN-4924
MLN4924 (Pevonedistat)
Pevonedistat (TAK-924)
Pevonedistat (MLN-4924,TAK 924)
Pevonedistat ISO 9001：2015 REACH
物理化學性質
常見問題列表
| Target | Value |
|
NAE
(Cell-free assay) | 4 nM |
MLN4924在結構上與59-磷酸腺苷（AMP）相關，是NAE反應的緊密結合產物。MLN4924 (3 μM) 作用于HCT-116細胞裂解液，選擇性抑制NAE。MLN4924 (3 μM) 作用于HCT-116細胞，抑制<9％的整體蛋白質周轉。MLN4924作用于 HCT-116細胞，降低Ubc12-NEDD8硫酯和NEDD8-Cullin的結合物，這種作用存在劑量依賴性， IC50<0.1 μM，使CRL底物CDT1, p27 和 NRF2, 而不是非-CRL底物大量增加。MLN4924(3 μM)處理HCT-116細胞，在早期8小時，導致細胞在S期累積，在24小時的時候使含4N DNA含量的細胞具有顯著比例。 MLN4924 (3 μM) 作用于ABC DLBCL細胞，導致pIkappaBalpha的快速累積, 降低核p65含量, 降低核轉錄因子-kappaB (NF-kappaB) 轉錄活性, 和G(1) 期停滯, 最終導致誘導細胞凋亡,這些與有效抑制NF-kappaB 通路相一致。 MLN4924 (1 μM) 通過穩(wěn)定DNA復制因子Cdt 1，而觸發(fā)DNA的復制，且抑制細胞增殖，Cdt 1是cullins 1 和 4的一種底物。MLN4924 (1 μM) 足夠提升Cdt1長達4-5小時，足夠誘導DNA復制，并激活細胞凋亡和衰老途徑。MLN4924處理，誘導衰老表型的特性，如放大和扁平的細胞形態(tài)，證明與衰老相關的β-Gal染色陽性。MLN4924誘導的衰老與細胞對DNA損傷的反應相關，DNA損傷由DNA沉默蛋白CDT1和ORC1的積累導致，是CRL/SCF E3s失活的結果。MLN4924誘導的衰老是不可逆的，伴隨著p21的持續(xù)積累，和持續(xù)激活的DNA損傷反應。