56-25-7
中文名稱
斑蝥素
英文名稱
Cantharidin
CAS
56-25-7
EINECS 編號(hào)
200-263-3
分子式
C10H12O4
MDL 編號(hào)
MFCD00134968
分子量
196.2
MOL 文件
56-25-7.mol
更新日期
2025/01/06 11:47:26
56-25-7 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
斑蝥素六氫-3a,7a-二甲基-4,7-環(huán)氧異苯并呋喃-1,3-二酮
(3Aα,4β,7β,7Aα)-六氫-3A,7A-二甲基-4,7-環(huán)氧異苯并呋喃-1,3-二酮
2,3-二甲基-7-氧雜-雙環(huán)[2.2.1]庚烷-2,3-二羧酸酐
班蝥酸酐
斑蝥酸酐
六氫-3α,7α-二甲基-4,7-環(huán)氧異苯并呋喃-1,3-二酮
銀黃色光澤彩
班蝥素
六氫-3,A7a-二甲基-4,7-環(huán)氧異苯并呋喃-1,3-二酮。
斑螯素
班螯[酸]酐
斑蟊素
本品為白色結(jié)晶,無(wú)臭,在丙酮、氯仿中略溶,在乙酸乙酯、乙醚中微溶,在水、乙醇中極微溶解,在固性油中溶解,熔點(diǎn)216-218℃,有劇毒
英文別名
(1r,2s,3r,6s)-1,2-dimethyl-3,6-epoxycyclohexane-1,2-dicarboxylic anhydride(3AA,4B,7B,7AA)-HEXAHYDRO-3A,7A-DIMETHYL-4,7-EPOXYISOBENZOFURAN-1,3-DIONE
(3A-ALPHA,4B,7B,7A-ALPHA)-HEXAHYDRO-3A,7A-DIMETHYL-4,7-EPOXYISOBENZOFURAN-1,3-DIONE
4,7-EPOXYISOBENZOFURAN-1,3-DIONE,HEXAHYDRO-3A,7A-DIMETHYL-, (3A,4,7,7A)-
CANTHARIDIN
dimethyl-3,6-epoxyperhydrophthalic anhydride
HEXAHYDRO-3A,7A-DIMETHYL-4,7-EPOXYISOBENZO-FURAN-1,3-DIONE
,7-beta,7a-alpha)
1,2-Dimethyl-3,6-epoxyperhydrophthalic anhydride
1,2-dimethyl-3,6-epoxyperhydrophthalicanhydride
2,3-Dimethyl-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-2,3-dicarboxylic anhydride
2,3-dimethyl-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-2,3-dicarboxylicanhydride
2,3-dimethyl-7-oxabicyclo(2.2.1)heptane-3-dicarboxylicanhydride
2,3-Dimethyl-7-oxabicyclo[2.2.1]heptane-2,3-dicarboxylicacidanhydride
4,7-Epoxyisobenzofuran-1,3-dione, hexahydro-3a,7a-dimethyl-
4,7-Epoxyisobenzofuran-1,3-dione, hexahydro-3a,7a-dimethyl-, (3aalpha,4beta,7beta,7aalpha)-
4,7-epoxyisobenzofuran-1,3-dione,hexahydro-3a,7a-dimethyl-,(3a-alpha,4-beta
4,7-epoxyisobenzofuran-1,3-dione,hexahydro-3a,7a-dimethyl-,(3aalpha,4beta,7
4,7-epoxyisobenzofuran-1,3-dione,hexahydro-3a,7a-dimethyl-,(3aalpha,4beta,7be
7aalpha)-bet
所屬類別
原料藥：天然來(lái)源類抗腫瘤藥 所屬類別一
生物化學(xué)品: 生化試劑: 核糖、核苷酸及其他類 所屬類別二
生物化學(xué)品: 動(dòng)物臟器類制品: 小動(dòng)物制品物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀無(wú)色片狀結(jié)晶，無(wú)臭。Mp218℃。溶于丙酮(1：40)、氯仿(1：65)、乙酸乙酯(1：150)和油類，微溶于乙醇、乙醚和熱水，不溶于冷水。最小致死量(兔，皮下)100 mg/kg。
熔點(diǎn)215-217 °C(lit.)
沸點(diǎn)253.08°C (rough estimate)
密度1.0357 (rough estimate)
折射率1.4699 (estimate)
儲(chǔ)存條件2-8°C
溶解度溶于DMSO（25mg/ml溫）、丙酮（8mg/ml）、乙醇（8mg/ml溫）、氯仿(1:65)、乙醚(1:560)和乙酸乙酯(1:150).
形態(tài)溶液在儲(chǔ)存期間顏色可能會(huì)變暗
顏色白色
水溶解性30mg/L(20 ºC)
Merck13,1757
檢測(cè)方法NMR
穩(wěn)定性Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20°C for up to 2 weeks.
InChIKeyDHZBEENLJMYSHQ-XCVPVQRUSA-N
LogP-0.409 (est)
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)56-25-7(CAS DataBase Reference)
(IARC)致癌物分類3 (Vol. 10, Sup 7) 1987
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Cantharidin(56-25-7)
存儲(chǔ)注意事項(xiàng)光敏感
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Cantharidin (56-25-7)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H300-H315-H319-H335
危險(xiǎn)品標(biāo)志T+
危險(xiǎn)類別碼R28-R36/37/38-R38-R37-R36
安全說(shuō)明S53-S45
危險(xiǎn)品運(yùn)輸編號(hào)UN 2811 6.1/PG 1
WGK Germany3
RTECS號(hào)RN8575000
TSCAYes
危險(xiǎn)等級(jí)6.1(a)
包裝類別I
海關(guān)編碼29329990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)56-25-7(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
生化研究，臨床作為抗腫瘤藥。用途二
抗腫瘤藥，主要用于原發(fā)性肝癌，常于其他抗腫瘤藥配合使用。用途三
羥基斑蝥胺的中間體。用途四
磷酸蛋白酶2A的抑制劑。CTD對(duì)多種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤有一定抑制作用,尤其當(dāng)腹水型腫瘤接種的瘤細(xì)胞數(shù)較少時(shí),可見小鼠生存期延長(zhǎng)。 其作用機(jī)制可能是抑制蛋白質(zhì)與核酸的合成。本品小劑量時(shí)對(duì)機(jī)體免疫功能無(wú)影響,較大劑量時(shí)則免疫功能下降.可作為皮膚發(fā)赤、發(fā)泡或生毛劑。用斑蝥素制備成的N-羥基斑蝥胺(N-hydroxycantharidimide)試用于肝癌，有一定療效。參考質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
mp213-217℃，灰分≤0.1%。制備方法
方法一
粉碎 將斑蝥粉碎成粉狀。酸化提取 斑蝥蟲粗粉：濃鹽酸：丙酮=1：0.025：5.5，比例投料，取干燥粗粉加0.025倍的濃鹽酸，然后加入粗粉3倍量的丙酮，浸泡提取48h，過(guò)濾，收取提取液，合并提取液，殘?jiān)儆眠m量的丙酮洗一次，合并液體，殘?jiān)鼦壢ァ?BR>濃縮 回收提取中的丙酮，得到深色濃縮油狀物，油狀物中有大量結(jié)晶析出，過(guò)濾，收集結(jié)晶。
除色素及脂肪 結(jié)晶再用石油醚洗滌2次，除去色素及動(dòng)物脂肪，再用95%乙醇洗滌數(shù)次，過(guò)濾除去乙醇，即得斑蝥素粗品。
斑蝥素片劑制法：取斑蝥素和淀粉置于球磨機(jī)中，研磨24h，過(guò)100目篩，加白芨粉、氫氧化鋁及三硅酸鎂，混合均勻，加35%乙醇攪拌制成濕材，過(guò)14目篩整粒。干燥。再將干顆粒加入硬脂酸鎂，稍加混合后，過(guò)14目篩整粒，在充分混合均勻，儲(chǔ)存于有布袋的鐵桶中，稱量，化驗(yàn)，合格后壓片。每片含斑蝥素0.25mg，理論片重每片0.101g。注意事項(xiàng) 斑蝥素是劇毒藥，制備過(guò)程中必須注意安全防護(hù)，切勿與皮膚接觸，切忌吸入粉塵蒸氣。操作者要穿長(zhǎng)袖工作服，袖口，頭頸用布扎緊，戴好防塵帽、口罩、眼鏡及長(zhǎng)膠皮手套等。工作結(jié)束后立即淋浴，更換衣著、工作衣帽等，亦需洗滌清潔，不經(jīng)洗滌不得再穿。
工作人員需多飲綠茶或開水，如發(fā)現(xiàn)泌尿道及胃腸道刺激癥狀、尿頻、尿急、尿痛或口腔黏膜、喉部不適等，應(yīng)停止操作。
解斑蝥毒的物質(zhì)有綠茶、黃連、黃柏、生綠豆粉、蔥等。如排尿有痛可用車前、木通、澤瀉、豬苓煎服。
方法二
以斑蝥蟲體為原料，提取精制而得。方法三
可從昆蟲斑蝥蟲體提取得到，亦可化學(xué)合成。上下游產(chǎn)品信息
上游原料
濃鹽酸硬脂酸鎂三硅酸鎂綠茶手套鐵桶3,4-Thiophenedicarboxylic acid, 2,5-dihydro-, dimethyl ester3,4-Thiophenedicarboxylic acid, 2,5-dihydro-4,6-二氫-1H,3H-噻吩并[3,4-C]呋喃-1,3-二酮4-氧四氫噻酚-3-羧酸甲酯3-[(2-甲氧基-2-氧乙基)硫代]丙酸甲酯呋喃下游產(chǎn)品
56-25-7(安全特性,毒性,儲(chǔ)運(yùn))
儲(chǔ)運(yùn)特性
庫(kù)房通風(fēng)低溫干燥; 與食品原料分開儲(chǔ)運(yùn)毒性分級(jí)
高毒急性毒性
腹腔-小鼠 LD50: 1 毫克/公斤可燃性危險(xiǎn)特性
明火可燃; 熱分解辛辣刺激煙霧類別
農(nóng)藥滅火劑
砂土、水、泡沫、二氧化碳、干粉常見問(wèn)題列表
抗腫瘤藥
斑蝥素是從芫青科昆蟲斑蝥中提取的一種單萜類抗腫瘤藥，通過(guò)抑制癌細(xì)胞蛋白質(zhì)、RNA、DNA的合成，從而抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，還能增強(qiáng)機(jī)體免疫力。本品對(duì)多種動(dòng)物腫瘤有抑制作用。對(duì)小鼠腹水型肝癌細(xì)胞的核酸和蛋白質(zhì)合成有嚴(yán)重的干擾作用，并有使皮膚發(fā)瘡及刺激骨髓功能的作用。用體外細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)和3H-胸腺嘧啶核苷釋放法檢測(cè)去甲斑蝥素對(duì)人早幼粒白血病細(xì)胞株HL-60的細(xì)胞毒作用，結(jié)果顯示： 去甲斑蝥素對(duì)HL-60的細(xì)胞毒作用存在著濃度、時(shí)間依賴關(guān)系。斑蝥酸鈉對(duì)小鼠肉瘤S180、子宮頸癌14、艾氏腹水癌實(shí)體型有抑制作用，羥基斑蝥胺對(duì)腹水型肝癌網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤以及肝癌L16細(xì)胞、肺癌D6細(xì)胞均有抑制作用。斑蝥素可破壞線粒體結(jié)構(gòu)，并影響定位于其上的NADHD及CCO的結(jié)構(gòu)。通過(guò)臨床應(yīng)用效果來(lái)看，斑蝥素對(duì)原發(fā)性肝癌有效，可使病情穩(wěn)定，生存期延長(zhǎng)，部分病例能使肝臟腫塊縮小。對(duì)肺癌、食管癌、結(jié)腸癌及乳腺癌也有一定療效。但其毒性較大，對(duì)消化道及泌尿系統(tǒng)有刺激作用，個(gè)別可引起心動(dòng)過(guò)速、手指及面部麻木等。嚴(yán)重消化道潰瘍、有出血傾向、心腎功能不全、孕婦忌用。制劑有斑蝥素片、斑蝥素針劑。
藥代動(dòng)力學(xué)
口服易吸收，藥后1小時(shí)血中濃度最高，24小時(shí)后血中仍維持較高的濃度。無(wú)論是灌胃或腹腔注射，其分布均以胃腸道內(nèi)容物和膽中最高，其次為肝、腎和腫瘤組織。經(jīng)尿和糞便排泄，腹腔注射后24小時(shí)排出58%，灌胃給藥僅排出36.4%。理化性質(zhì)
斑蝥素(英文Cantharidin，分子結(jié)構(gòu)式C10H12O4)，在不同溶劑中重結(jié)晶表現(xiàn)出不同的晶型,在丙酮中結(jié)晶為白色斜方棱柱型，氯仿中為白色針狀,在乙醇中為白色糠片狀。毛細(xì)管法測(cè)定熔點(diǎn)為215－216.8℃。不溶于冷水,難溶于乙醚(1g/700ml),在氯仿、二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯中溶解度（25℃）分別為1/60,1/80,1/90,1/150(g/ml)。斑蝥素是存在于鞘翅目(Coleopera)芫菁科(Meloidae)等昆蟲體內(nèi)的一種天然單萜類昆蟲毒素，是斑蝥體內(nèi)的防衛(wèi)性物質(zhì)。1810年法國(guó)藥物學(xué)家Robiquet從西班牙綠芫菁Lytta vesicatoria中首次提取出斑蝥素粗提物，1887年P(guān)iceard確定了斑蝥素的分子式，1914年Gadamer等證實(shí)了斑蝥素的分子結(jié)構(gòu)。Gilbert stork于1953年第一次在實(shí)驗(yàn)室合成了斑蝥素；Dauben于1976年以呋喃和二甲基馬來(lái)酸酐經(jīng)12步利用D-A反應(yīng)合成了斑蝥素。提取方法:取自然風(fēng)干的成蟲粉碎后用鹽酸水溶液溶解,回流加熱后用氯仿萃取，重結(jié)晶后即可得純度大于99.5％的斑蝥素純品。
鑒定方法:三氧化鉻法、甲醛法、間苯二酚法、薄層掃描法等。2000年我國(guó)藥典確定用薄層掃描法。
含量測(cè)定方法:重量法、酸堿法、紫外分光光度法、高效液相色譜法、氣相色譜法等。2000年我國(guó)藥典規(guī)定用GC法。
斑蝥素乳膏
斑蝥素乳膏為皮膚科外用藥物，由斑蝥素溶于脂肪而制成，易經(jīng)皮膚吸收，外用治療甲周疣較好，對(duì)尋常疣和跖疣也有效，外用可治療尖銳濕疣。①尋常疣：直接涂搽于病灶部位，在數(shù)秒鐘內(nèi)可變干形成一層薄膜，然后用無(wú)孔膠帶完全覆蓋疣生長(zhǎng)部位，24小時(shí)后移去膠帶并用繃帶包扎。在用藥7日后，清除所有的壞死組織，如仍有疣生長(zhǎng)，則繼續(xù)涂搽本藥。如果出現(xiàn)強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，則第二次用藥應(yīng)推遲。有時(shí)只需單次用藥。
②生殖器尖銳濕疣：予本藥乳膏在疣體上均勻地涂上一薄層 (1g乳膏涂布面積應(yīng)為200～300cm2)，qd，10 次為一療程。一日用量不應(yīng)超過(guò)3g。
③傳染性軟疣：在每處病變部位涂搽本藥，不要涂搽到正常皮膚上。7日后，在涂藥后產(chǎn)生水皰處偶可出現(xiàn)新發(fā)的疣或殘留疣，此時(shí)需要治療，以小片封閉膠帶覆蓋并于6～8小時(shí)后去除。
斑蝥素的用途和藥理作用
1.傳統(tǒng)中醫(yī)：發(fā)泡、利尿等作用。2.抗癌作用：
（1）抑制癌細(xì)胞蛋白質(zhì)合成進(jìn)而影響其RNA和DNA合成。
（2）降低癌激素水平，主要是降低環(huán)磷酸鳥苷－磷酸二酯酶的活性。
（3）增加脾淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素Ⅱ、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素Ⅰ的含量，從而提高肌體的免疫能力。
3.其它藥理活性
臨床及實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明，斑蝥素能抑制致病性皮膚真菌而對(duì)一些頑固性皮鮮有特效，還能刺激骨髓細(xì)胞DNA合成，引起機(jī)體白細(xì)胞升高，從而拮抗化療引起的白細(xì)胞下降的副作用。同時(shí)斑蝥素也有促雌性激素的作用。
毒性
斑蝥素為劇毒物質(zhì)，微克量的斑蝥素就可使黏膜起水泡，在小白鼠腹膜內(nèi)注射LD50 為1.0mg/Kg（Liand Y M.1992）。斑蝥素主要影響人、畜的胃腸、尿殖道、心臟和血管。為了降低斑蝥素的毒性，人們合成了一系列毒性較低的的斑蝥素衍生物，如去甲基斑蝥素、斑蝥素鈉、羥基斑蝥胺、甲基斑蝥胺等。對(duì)于人畜斑蝥素中毒，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)特效的治療方案，一般采用綠豆湯洗胃或吃利尿劑排除毒素后服用強(qiáng)力解毒敏的方法，有報(bào)道用清寧丸、綠茶或豆?jié){連草湯也可解斑蝥素中毒。