901119-35-5
中文名稱
福他替尼
英文名稱
Fostamatinib
CAS
901119-35-5
分子式
C23H26FN6O9P
分子量
580.46
MOL 文件
901119-35-5.mol
更新日期
2025/01/14 09:39:17
901119-35-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
福他替尼R788 福他替尼
福他替尼(R788)
6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-4-[(磷酰氧基)甲基]-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-惡嗪-3(4H)-酮
英文別名
R788RT788
CS-883
R7935788
R-935788
R788 5MG
NSC-745942
R788, >=99%
Fostamatinib
R788 free base
所屬類別
生物化工：Syk 抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)214° - 217°C
沸點(diǎn)814.2±75.0 °C(Predicted)
密度1.496
儲(chǔ)存條件-20°C, Hygroscopic
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)1.70±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
穩(wěn)定性吸濕性
常見(jiàn)問(wèn)題列表
生物活性
Fostamatinib (R788)是活性代謝產(chǎn)物R406的前體藥物，是一種Syk抑制劑，IC50為41 nM，強(qiáng)效抑制Syk但不抑制Lyn，對(duì)Flt3作用效果低5倍。Phase 3。靶點(diǎn)
| Target | Value |
| Syk | 41 nM |
| Adenosine A3 receptor | 81 nM |
| Adenosine transporter | 1.84 μM |
| Monoamine transporter | 2.74 μM |
體外研究
R788是脾酪氨酸激酶(Syk)抑制劑R406的前藥。R788是一種ATP結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，K i 為30 nM。R788劑量依賴性抑制抗- IgE介導(dǎo)的CHMC脫粒，EC50 為56 nM。R788也會(huì)抑制抗-IgE誘導(dǎo)的LTC4，細(xì)胞因子以及趨化因子，包括TNFα，IL-8，和GM-CSF的產(chǎn)生與釋放。R788對(duì)Syk的抑制導(dǎo)致Syk信號(hào)下游所有磷酸化作用被抑制。CHMC中在Fc?RI信號(hào)之后，R788主要抑制IL-4和IL-2受體信號(hào)。在人肥大細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，和中性粒細(xì)胞中，R788特異性抑制FcγR信號(hào)。R788能夠抑制免疫復(fù)合物介導(dǎo)的局部炎癥損傷。 R788誘導(dǎo)大部分受檢DLBCL細(xì)胞系的凋亡。在R788敏感性DLBCL細(xì)胞系，R788特異性抑制刺激和配體誘導(dǎo)的BCR信號(hào)(SYK525/526自身磷酸化和SYK依賴性B細(xì)胞連接蛋白[BLNK]磷酸化)。
體內(nèi)研究
在逆轉(zhuǎn)-被動(dòng)阿瑟斯反應(yīng)和雙抗體誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型中，R788對(duì)小鼠口服給藥減少免疫復(fù)合物介導(dǎo)的炎癥。在另一項(xiàng)研究中，R788有效抑制體內(nèi)BCR信號(hào)，導(dǎo)致惡性B細(xì)胞的增殖和存活減少，并顯著延長(zhǎng)治療組動(dòng)物的存活。 在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型中，R788顯著減少主要炎癥介質(zhì)，比如TNFalpha，IL-1，IL-6和IL-18，從而減少炎癥和骨退化。