532-03-6
中文名稱(chēng)
美索巴莫
英文名稱(chēng)
Methocarbamol
CAS
532-03-6
EINECS 編號(hào)
208-524-3
分子式
C11H15NO5
MDL 編號(hào)
MFCD00057662
分子量
241.24
MOL 文件
532-03-6.mol
更新日期
2024/12/20 09:16:39
532-03-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-氨基甲酸3-(2-甲氧苯氧)-1,2-丙二醇酯美索巴莫
舒筋靈
甲氧卡巴莫
買(mǎi)索卡巴莫
3-(2-甲氧苯氧)-1,2-丙二醇氨基甲酸酯
英文別名
GUAIACOL GLYCERYL ETHER CARBAMATELABOTEST-BB LT00134642
METHOCARBAMOL
1,2-Propanediol, 3-(2-methoxyphenoxy)-, 1-carbamate
1,2-Propanediol, 3-(o-methoxyphenoxy)-, 1-carbamate
1,2-Propanediol,3-(2-methoxyphenoxy)-,1-carbamate
2-Hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate
2-Hydroxy-3-(o-methoxyphenoxy)propyl 1-carbamate
2-Hydroxy-3-(o-methoxyphenoxy)propyl carbamate
2-hydroxy-3-(o-methoxyphenoxy)propyl1-carbamate
2-propanediol,3-(2-methoxyphenoxy)-1-carbamate
2-propanediol,3-(o-methoxyphenoxy)-1-carbamate
3-(2-methoxyphenoxy)-1-glycerylcarbamate
3-(o-Methoxyphenoxy)-1,2-propanediol 1-carbamate
3-(o-methoxyphenoxy)-1,2-propanediol1-carbamate
3-(o-Methoxyphenoxy)-2-hydroxypropyl carbamate
3-(o-methoxyphenoxy)-2-hydroxypropylcarbamate
AHR 85
ahr85
Avetil
所屬類(lèi)別
原料藥：非甾抗炎藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀白色或微灰白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微有異臭。在乙醇、氯仿中易溶，在乙醚中微溶，在水中略溶。2%水溶液的pH值為5.0～7.0。應(yīng)避光，密閉容器中貯存。其性質(zhì)穩(wěn)定。 熔點(diǎn) 77-81℃，沸點(diǎn) 215℃，水溶性 5g/100ml(25℃)
熔點(diǎn)95-97°C
沸點(diǎn)384.01°C (rough estimate)
密度1.2611 (rough estimate)
折射率1.5080 (estimate)
儲(chǔ)存條件Sealed in dry,Room Temperature
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)13.08±0.20(Predicted)
形態(tài)neat
顏色白色至灰白色
Merck14,5980
InChIInChI=1S/C11H15NO5/c1-15-9-4-2-3-5-10(9)16-6-8(13)7-17-11(12)14/h2-5,8,13H,6-7H2,1H3,(H2,12,14)
InChIKeyGNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(OC(=O)N)C(O)COC1=CC=CC=C1OC
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)532-03-6(CAS DataBase Reference)
NIST化學(xué)物質(zhì)信息Methocarbamol(532-03-6)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Methocarbamol (532-03-6)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險(xiǎn)
危險(xiǎn)性描述H302-H317-H334
防范說(shuō)明P280-P301+P312+P330-P302+P352
危險(xiǎn)品標(biāo)志Xn
危險(xiǎn)類(lèi)別碼R22-R42/43
安全說(shuō)明S36
WGK Germany3
RTECS號(hào)TY8750000
海關(guān)編碼29222990
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)532-03-6(Hazardous Substances Data)
常見(jiàn)問(wèn)題列表
背景及概述
肌松藥是作用于神經(jīng)肌肉接頭前膜及后膜（終板）煙堿樣乙酰膽堿受體的藥物。肌松藥作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜受體，阻滯了神經(jīng)肌興奮的正常傳遞，產(chǎn)生肌肉松弛。目前肌松藥作為全麻的基礎(chǔ)用藥，根據(jù)其作用機(jī)制不同分為去極化肌松藥和非去極化肌松藥兩大類(lèi)。美索巴莫，化學(xué)名為3-(鄰甲氧苯氧基)-2-羥丙基氨基酸酯，又名舒筋靈，最早是美國(guó)RobertsMurphey合成的解痙藥，藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了它的骨骼肌松弛作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有選擇性的抑制作用，主要作用于脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，抑制與骨骼肌痙攣有關(guān)的神經(jīng)突觸反射，從而達(dá)到促使骨骼肌松弛的作用，因其作用的是低位中樞，對(duì)橫紋肌的收縮機(jī)制運(yùn)動(dòng)終板或神經(jīng)纖維無(wú)直接作用，因此不影響呼吸肌的運(yùn)動(dòng)；同時(shí)具有解痙鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜的作用，被推薦用于臨床。藥理學(xué)研究證實(shí)美索巴莫主要作用于聯(lián)絡(luò)神經(jīng)元，早期的臨床研究證實(shí)了這種功臨床作用，臨床上用于緩解肌肉異常緊張、痙攣、強(qiáng)直等癥, 是新型的中樞性骨骼肌松弛劑，主要用于關(guān)節(jié)的肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨神經(jīng)痛等病癥的治療，并有抗炎、解痛、鎮(zhèn)痛的作用。2006年經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)在國(guó)內(nèi)生產(chǎn)并臨床使用。
性狀
白色結(jié)晶狀粉末，熔點(diǎn)在92℃～94℃，可溶于乙醇、丙二醇、甲苯等有機(jī)溶劑。藥理作用
美索巴莫是一種中樞性肌肉松弛劑，主要作用部位在脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，機(jī)制為抑制脊髓的多突觸反射，但并不使意識(shí)消失。作用機(jī)制與氯唑沙宗相似。另有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及消炎作用。合成路線(xiàn)
采用愈創(chuàng)木酚為主要原料，即先合成愈創(chuàng)木酚甘油醚，然后再經(jīng)過(guò)環(huán)合和氨化合成美索巴莫，合成方法如下：第一步：愈創(chuàng)木酚甘油醚的合成
1）以α-氯甘油為原料合成愈創(chuàng)木酚甘油醚由環(huán)氧氯丙烷水解成α-氯甘油，α-氯甘油與愈創(chuàng)木酚成醚，再用乙醇精制得到成品，具體如下：
2）以縮水甘油為原料合成愈創(chuàng)木酚甘油醚
由縮水甘油和愈創(chuàng)木酚在三乙基胺（或吡啶）催化下反應(yīng)，減壓蒸餾收集生成物，然后重結(jié)晶得到成品，具體如下：
3）環(huán)氧氯丙烷直接與愈創(chuàng)木酚反應(yīng)合成愈創(chuàng)木酚甘油醚，由環(huán)氧氯丙烷在高氯酸中直接與愈創(chuàng)木酚在堿液中成醚，再用有機(jī)溶劑精制得到成品，具體如下：
第二步：美索巴莫的合成
1）以愈創(chuàng)木酚甘油醚、光氣、乙醇、氨水為原料，其合成的化學(xué)原理如下：
2）愈創(chuàng)木酚與環(huán)氧氯丙烷環(huán)合反應(yīng)，然后與CO2進(jìn)行加壓反應(yīng)，再與氨氣反應(yīng)生成產(chǎn)品，然后后處理，用有機(jī)溶劑重結(jié)晶得到成品美索巴莫，收率為65.4%：
3）愈創(chuàng)木酚甘油醚與碳酸二乙酯在甲醇鈉的催化下進(jìn)行反應(yīng)，再在異丙醇中與氨氣反應(yīng)，得到產(chǎn)品美索巴莫，收率為63.2%，具體如下：
質(zhì)量控制
采用HPLC法分別測(cè)定美索巴莫有機(jī)雜質(zhì)：色譜條件：色譜柱為Diamonsil C18（4.6mm×250 mm，5 m）；流動(dòng)相為甲醇-0.05 mol/L磷酸二氫鉀（pH 4.5）（30：70）；檢測(cè)波長(zhǎng)為274 nm；流速為1. 0 mL/min；柱溫為30 ℃；進(jìn)樣量為20 L
溶液配制：取本品約0.1 g，精密稱(chēng)定，置50 mL量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液分別取雜質(zhì)1 雜質(zhì)2 美索巴莫對(duì)照品雜質(zhì)4約0.01 g，精密稱(chēng)定，置50 mL量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別作為雜質(zhì)1、雜質(zhì)2、美索巴莫雜質(zhì)4的貯備液。
結(jié)果：有機(jī)雜質(zhì)1、2、4在1～8 g/mL內(nèi)呈現(xiàn)良好的線(xiàn)性關(guān)系（r＞0. 9993），回收率分別為101.6%（RSD為3.4%）、104.9%（RSD為2.0%）、106. 3%（RSD為3.3%），揮發(fā)性雜質(zhì)甲醇乙酸乙酯碳酸二甲酯與甲苯相鄰峰間的分離度及檢測(cè)靈敏度均符合要求，因此HPLC簡(jiǎn)便快速結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于美索巴莫的雜質(zhì)控制。
藥代動(dòng)力學(xué)
注射液：美索巴莫注射液1.0 g靜脈注射即刻血漿濃度為19 μg/mL，肝腎分布最多，心臟和骨骼肌最少，血漿消除半衰期為0.9~1.8 h，藥物大部分經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物快速幾乎完全經(jīng)尿液排泄，血漿蛋白結(jié)合率46%~50%，30 min 1 g單次靜脈滴注后，美索巴莫在人體的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如下：Tmax為0.51±0.03h，Cmax 為26.68±1.77μg/mL，AUC0-r 為54.28±11.51μg/mL/g，T1/2 為1.53±0.19h，表觀分布容積為40.94±8.47L，清除率為18.67±3.70L/h，在1.0~2.0 g劑量范圍內(nèi)呈線(xiàn)性一級(jí)藥動(dòng)學(xué)特性。膠囊：采用雙周期自身對(duì)照交叉試驗(yàn)研究了美索巴莫膠囊的藥動(dòng)學(xué)，18 名男性健康志愿者口服美索巴莫膠囊參比制劑和受試制劑750 mg后的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)：Cmax分別為13.87±2.44和14.34±2.99μg/mL；Tmax分別為0.82±0.21和0.80±0.23h；AUC0-r 分別為33.91±9.89和35.00±8.79μg/mL/g。
適應(yīng)癥
臨床上用于治療關(guān)節(jié)肌肉扭傷、腰肌勞損、坐骨神經(jīng)痛等癥，也可用于增生性脊柱炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。美索巴莫還有抗驚厥作用，對(duì)士的寧、戊四氮和電刺激引起的驚厥均具有保護(hù)作用，也可用于美容手術(shù)術(shù)后對(duì)疼痛的控制、嚴(yán)重的神經(jīng)障礙和骨骼肌痙攣患者。規(guī)格
片劑：0.25g；注射劑：0.5g/5ml。用法用量
同苯丙氨酯。餐后口服： 成人0.75～1.0g，qid。深部?。?0.5g，qd～bid。5～10日為一療程。不良反應(yīng)
常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心、嗜睡、頭暈及過(guò)敏反應(yīng)等癥狀，注射局部疼痛。可使尿液變成棕黑色或綠色。孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用。因注射劑含聚乙二醇，腎功能不全病人忌用。藥物相互作用
不宜與全身麻醉劑、催眠藥及精神安定劑等中樞神經(jīng)抑制劑并用。注意事項(xiàng)
1.肝腎功能障礙的患者慎用。2.服藥期間不宜駕駛機(jī)動(dòng)車(chē)輛
孕婦及哺乳期婦女用藥
1. 對(duì)孕婦的安全性尚不明確，需權(quán)衡利弊后才可使用，近對(duì)孕婦和胎兒的益處大于弊處時(shí)進(jìn)行使用。2. 哺乳期婦女避免使用。
兒童用藥
兒童慎用。老年患者用藥
老年患者注意適當(dāng)減量。主要參考資料
[1] 施永周等. 美索巴莫在單純肩關(guān)節(jié)脫位手法復(fù)位輔助治療中的療效觀察. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2012,11(11):854-855.[2] 郭向飛等. 中樞性肌松藥美索巴莫研究進(jìn)展. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué). 2011,28(13):1315-1317.
[3] 楊大明 主編.臨床用藥速查手冊(cè).南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社.2005.
[4] 劉莎等. 美索巴莫的合成研究進(jìn)展. 安徽化工.2008,34(4):4-7.
[5] 樓永軍等. 美索巴莫雜質(zhì)控制的研究. 中國(guó)藥學(xué)雜志.2014,49(18):1648-1651.
[6] 美索巴莫片藥品說(shuō)明書(shū).