52-01-7
基本信息
螺內(nèi)酯
(7α,17α)-7-(乙酰巰基)-17-羥基-3-氧代孕甾-4-烯-21-羧酸γ-內(nèi)酯
安體舒通
螺旋內(nèi)酯
螺瑞酮
螺甾內(nèi)酯
安體舒通(螺內(nèi)酯)
螺[甾]內(nèi)酯
17-HYDROXY-7-ALPHA-MERCAPTO-3-OXO-17-ALPHA-PREGU-4-ENE-2[CARBOXYLIC ACID-GAMMA-LACTONE-7-ACETATE]
4,17ALPHA-PREGNEN-21-CARBOXYLIC ACID-17BETA-OL-3-ONE-7ALPHA-THIOL 21-17 GAMMA LACTONE 7-ACETATE
4-PREGNEN-21-OIC ACID-17ALPHA-OL-3-ONE-7ALPHA-THIOL GAMMA-LACTONE 7-ACETATE
7ALPHA-[ACETYLTHIO]-17ALPHA-HYDROXY-3-OXOPREGN-4-ENE-21-CARBOXYLIC ACID GAMMA-LACTONE
ALDACTONE
SPIRONOLACTONE
VEROSPIRON
,(7alpha,17alpha)-
17alpha-Pregn-4-ene-21-carboxylic acid, 17-hydroxy-7alpha-mercapto-3-oxo-, gamma-lactone, acetate
17-alpha-Pregn-4-ene-21-carboxylic acid, 1-hydroxy-7-alpha-mercapto-3-oxo-alpha-lactone
17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylicacid,1-hydroxy-7-alpha-mercapto-3-oxo-alpha
17-Hydroxy-7alpha-mercapto-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21-carboxylic acid gamma-lactone acetate
17-hydroxy-7-alpha-mercapto-3-oxo-17-alpha-pregn-4-ene-21-carboxylicaciga
17-hydroxy-7alpha-mercapto-3-oxo-17alpha-pregn-4-ene-21-carboxylicacigamm
3-(3-keto-7-alpha-acetylthio-17-beta-hydroxy-4-androsten-17-alpha-yl)propion
3-(3-keto-7-alpha-acetylthio-17-beta-hydroxy-4-androsten-17-alpha-yl)propionic
3-(3-Keto-7alpha-acetylthio-17beta-hydroxy-4-androsten-17alpha-yl)propionic acid lactone
3'-(3-Oxo-7-alpha-acetylthio-17-beta-hydroxyandrost-4-en-17-beta-yl)propionic acid lactone
3’-(3-oxo-7-alpha-acetylthio-17-beta-hydroxyandrost-4-en-17-beta-yl)propioni
物理化學(xué)性質(zhì)
安全數(shù)據(jù)
52-01-7(安全特性,毒性,儲運)
常見問題列表
螺內(nèi)酯是一種弱的保鉀利尿藥,又名安體舒通、螺旋內(nèi)酯,化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似,可與醛固酮競爭遠曲小管及集合管細胞漿內(nèi)的醛固酮受體,影響醛固酮和受體結(jié)合,從而阻礙醛固酮誘導(dǎo)蛋白的合成,進而抑制K+-Na+交換,鉀的排出減少,起到保鉀利尿作用。
目前市場上有兩種螺內(nèi)酯,一種是螺內(nèi)酯片,一種是安體舒通乳,其成分和治療原理是大致相同的,只不過是藥物形態(tài)的不同。螺內(nèi)酯發(fā)明至今已經(jīng)有40多年,其主要配合其他藥物用于治療原發(fā)性高血壓和水腫性疾病。但是由于其可以減少體內(nèi)的雄性激素,而在醫(yī)學(xué)上也用于治療雄性脫發(fā)。螺內(nèi)酯的抗激素的作用要弱于非那雄胺,因此非常適合女性脫發(fā)患者使用。
螺內(nèi)酯的利尿作用強度與體內(nèi)醛固酮分泌多少有關(guān),分泌多則作用強,分泌少則作用弱,無醛固酮分泌的病人服用無利尿作用。 由于本藥僅作用于遠曲小管和集合管,對腎小管其他各段無作用,故該藥利尿作用弱,起效慢,維持時間長,主要用于伴有醛固酮增多的頑固性水腫,如肝硬化腹水、充血性心力衰竭、腎病綜合征等,對充血性心力衰竭因缺鈉而引起繼發(fā)性醛固酮增多患者療效較好,單用本品時利尿作用往往較差,常與氫氯噻嗪或雙氫克尿噻合用可增強療效。此外用于原發(fā)性醛固酮增多癥、原發(fā)性高血壓的治療。
螺內(nèi)酯口服迅速吸收而不規(guī)則,其吸收速率與螺內(nèi)酯的顆粒大小有關(guān)。一般制法,生物利用度僅為5%,如制成微粒其吸收率可達 90%,達峰血藥濃度約為3小時。在體內(nèi)代謝迅速,主要代謝物烯睪丙內(nèi)酯 (孕烯內(nèi)酯,Canrenone) 能發(fā)揮藥理活性,其他代謝物逐漸轉(zhuǎn)化為烯睪丙內(nèi)酯。一次口服后2~4小時血清中代謝物達峰值。代謝物的濃度在 12小時內(nèi)濃度迅速下降,在12~96小時緩慢下降??诜啻蝿┝亢笙┎G丙內(nèi)酯代謝物的半衰期為13~24小時。螺內(nèi)酯的半衰期僅約10分鐘。烯睪丙內(nèi)酯的血漿蛋白結(jié)合率為98%。其代謝物經(jīng)膽汁和尿液排泄。烯睪丙內(nèi)酯代謝有腸肝循環(huán)。本品可透過胎盤屏障并進入乳汁。還有抑制雌激素和雄激素合成的作用。
①水腫性疾病,與其他利尿藥合用,治療充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病,其目的在于糾正上述疾病伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多,并對抗其他利尿藥的排鉀作用;也用于特發(fā)性水腫的治療。
②高血壓,作為高血壓的輔助治療藥物。
③原發(fā)性醛固酮增多癥,螺內(nèi)酯可用于此病的診斷和治療。
④低鉀血癥的預(yù)防,與噻嗪類利尿藥合用,增強利尿效應(yīng)和預(yù)防低鉀血癥。
根據(jù)FDA,螺內(nèi)酯的其他副作用包括胃出血、月經(jīng)不調(diào)和睪丸萎縮,以及嗜睡和皮疹。它還會導(dǎo)致鉀升高,如果失控可能會導(dǎo)致健康問題。那些患有或者曾經(jīng)患有腎臟疾病、乳腺癌、子宮癌或卵巢癌的病人不能服用螺內(nèi)酯。由于它會影響激素水平,有可能會導(dǎo)致乳房觸痛。
1.甾環(huán)的17-酮基與乙炔通過加成反應(yīng)而得到乙炔基醇,隨后經(jīng)過羧化和氫化還原炔鍵的反應(yīng),便可生成五元螺環(huán)。而如果是通過去氫表雄酮和乙炔鉀反應(yīng)得17-乙炔基去氫表雄醇,后經(jīng)格氏反應(yīng)、二氧化碳羧化、還原、內(nèi)酯化等一系列反應(yīng)得到五元螺環(huán)后,最后在通過氧化、脫氫、加成等反應(yīng),即可制得螺內(nèi)酯,此法的螺內(nèi)酯收率一般為18.5%左右。
2.通過利用Corey環(huán)氧化試劑氧化甾環(huán)的17-酮基環(huán),然后加入丙二酸酯進行反應(yīng),可形成五元螺環(huán)。如果利用雄烯二酮和原甲酸三乙酯反應(yīng)得3-乙氧基雄甾-3,5-二烯-17-酮,由碘化三甲基锍環(huán)氧化得17β,20β-環(huán)氧-3-乙氧基-17α-孕甾-3,5-二烯后與丙二酸二乙酯成內(nèi)酯環(huán),隨后再經(jīng)過脫氫、水解、與硫代乙酸加成后脫羧等反應(yīng),螺內(nèi)酯便成功合成了。