51-41-2
中文名稱
去甲腎上腺素
英文名稱
Norepinephrine
CAS
51-41-2
EINECS 編號
205-750-4
分子式
C8H11NO3
MDL 編號
MFCD00025592
分子量
169.18
MOL 文件
51-41-2.mol
更新日期
2025/01/14 11:34:47
51-41-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
去甲腎上腺素(限制性化學(xué)品禁止進(jìn)出口)(R)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚
去甲腎上腺素
L-去甲腎上腺素, 98+%
英文別名
(-)-ARTERENOLARTERENOL (-)-
L-ARTERENOL
LEVARTERENOL
L-NORADRENALINE
L-NOREPINEPHRINE
NORADRENALIN
(-)-NORADRENALINE
NORADRENALINE
(-)-NOREPINEPHRINE
NOREPINEPHRINE
(R)-4-(2-AMINO-1-HYDROXYETHYL)-1,2-BENZENEDIOL
(-)-alpha-(aminomethyl)protocatechuylalcohol
(-)-noradrec
4-(2-amino-1-hydroxyethyl)-2-benzenedio(r)-
adrenor
aktamin
arterenolfreebase(noradrenaline)
d-(-)-noradrenaline
l-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-aminoethanol
所屬類別
原料藥：抗休克血管活性藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性質(zhì)易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚。熔點：100～106℃
熔點220-230°C
比旋光度D25 -37.3° (c = 5 in water with 1 equiv HCl)
沸點298.46°C (rough estimate)
密度1.2435 (rough estimate)
折射率1.5100 (estimate)
儲存條件2-8°C
酸度系數(shù)(pKa)8.64(at 25℃)
形態(tài)crystalline
顏色off-white to tan
水溶解性Soluble in alkali and dilute hydrochloric acid. Slightly soluble in water, ethanol and diethyl ether.
敏感性Air & Light Sensitive
Merck14,6695
BRN4231961
穩(wěn)定性Stable, but may be light-sensitive. Incompatible with acids, bases, oxidizing agents. Store at -20C.
CAS 數(shù)據(jù)庫51-41-2(CAS DataBase Reference)
EPA化學(xué)物質(zhì)信息Norepinephrine (51-41-2)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H300+H310+H330
危險品標(biāo)志T+
危險類別碼R26/27/28
安全說明S28-S36/37-S45
危險品運輸編號UN 2811 6.1/PG 2
WGK Germany3
RTECS號DN5950000
危險等級6.1
包裝類別II
海關(guān)編碼29225090
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)51-41-2(Hazardous Substances Data)
毒性dni-hmn:oth 5800 nmol/L CNREA8 40,1414,80
常見問題列表
兒茶酚胺類藥
去甲腎上腺素為兒茶酚胺類藥，是強烈的α受體激動藥，同時也激動β受體。通過α受體的激動，可引起血管極度收縮，使血壓升高，冠狀動脈血流增加；通過β受體的激動，使心肌收縮加強，心排出量增加。用量每分鐘按體重0.4μg/kg時，β受體激動為主；用較大劑量時，以α受體激動為主。α受體激動所致的血管收縮的范圍很廣，以皮膚、沾膜血管、腎小球為最明顯，其次為腦、肝、腸系膜、骨骼肌等，繼心臟興奮后心肌代謝產(chǎn)物腺苷增多，腺苷能促使冠狀動脈擴張。
α受體激動的心臟方面表現(xiàn)主要是心肌收縮力增強，心率加快，心排血量增高；升壓過高可引起反射性心率減慢，同時外周總阻力增加，因而心排血量反可有所下降。逾量或持久使用，可使毛細(xì)血管收縮，體液外漏而致血溶量減少。
發(fā)現(xiàn)歷程
1946年，瑞典生理學(xué)家UlfvonEuler（音譯：烏爾夫·馮·奧伊勒）成功地分離出這個擬交感物質(zhì)，他認(rèn)為無論從生物學(xué)作用上，還是化學(xué)結(jié)構(gòu)上它都不是腎上腺素，而是與腎上腺素最接近的去甲腎上腺素，這是興奮交感神經(jīng)引起的主要神經(jīng)遞質(zhì)。Ulfvon Euler 的這一出色工作使他在1970年與他人共享了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。從發(fā)現(xiàn)去甲腎到Ulfvon Euler獲獎用了24年。去甲腎上腺素是一種什么樣的擬交感物質(zhì)？ 它是強烈的α-受體激動劑，同時也激動β-受體。通過α-受體的激動，引起血管的極度收縮，使血壓升高，冠脈血流增加。通過激動β-受體，使心肌收縮力加強，心排出量增加。但其對β1受體激動作用很弱，對β2受體幾乎無作用。化學(xué)結(jié)構(gòu)
擬腎上腺素的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是 β-苯乙胺。當(dāng)苯環(huán)碳原子的氫及末端氨基被不同基團取代時，可人工合成多種腎上腺素受體激動藥。這些基團會影響藥物對 α、β 受體的親和力及激動受體的能力。
腎上腺素主要由腎上腺分泌。腎上腺素在生物體內(nèi)的合成過程如下：嗜鉻細(xì)胞（主要存在于腎上腺髓質(zhì)）利用一系列的催化酶，以酪氨酸為原料，合成腎上腺素（酪氨酸 → 多巴 → 多巴胺 → 去甲腎上腺素 → 腎上腺素）。
腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺在苯環(huán)上第 3、4 位碳上都有羥基，形成兒茶酚，故稱為兒茶酚胺類。
從化學(xué)結(jié)構(gòu)上我們可知，腎上腺素與去甲腎上腺素的區(qū)別在于去甲腎上腺素在 N 原子上沒有甲基，二者又曾被分別稱為副腎、正腎。
與去甲腎上腺素、腎上腺素相比，異丙基腎上腺素是人工合成品，其化學(xué)結(jié)構(gòu)是去甲腎上腺素氨基上的氫原子被異丙基所取代，是經(jīng)典的 β1、β2 受體激動劑。
藥動學(xué)
口服后在胃腸道內(nèi)全部被破壞，皮下注射后吸收差，且易發(fā)生局部組織壞死；臨床上一般采用靜脈滴注。靜脈給藥后起效迅速，停止滴注后作用時效維持1～2分鐘。主要在肝內(nèi)代謝，一部分在各組織內(nèi)，依靠兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)和單胺氧化酶作用,轉(zhuǎn)為無活性的代謝產(chǎn)物。經(jīng)腎排泄，極大部分為代謝產(chǎn)物，僅微量以原形排泄。
臨床應(yīng)用
用于治療急性心肌梗塞、體外循環(huán)、嗜鉻細(xì)胞瘤切除等引起的低血壓；對血容量不足所致的休克或低血壓，本品作為急救時補充血溶量的輔助治療，以使血壓回升暫時維持腦與冠狀動脈灌注；直到補足血溶量治療發(fā)揮作用；也可用于治療椎管內(nèi)阻滯時的低血壓及心跳聚停復(fù)蘇后血壓維持。以往的一段時間里，在治療休克的過程中，人們認(rèn)為去甲腎上腺素強烈的興奮α-受體，雖能迅速改善休克的血流動力學(xué)狀態(tài)，但其縮血管效應(yīng)有可能減少內(nèi)臟血流，導(dǎo)致灌注下降。從而影響腸系膜、腎、肺等臟器的血供，使其在臨床的應(yīng)用受到限制，曾一度鮮見于臨床。而另一種正性肌力藥物—多巴胺此時卻被廣泛應(yīng)用。
近年來大量的基礎(chǔ)和臨床研究使人們對去甲腎上腺素有了重新的認(rèn)識，使其臨床地位有了很大改變。很多研究表明，去甲腎上腺素不會損害腎功，甚至可以改善腎功。大劑量的去甲腎上腺素雖可以誘發(fā)急性腎衰，但只有直接注入腎動脈才會出現(xiàn)，而且劑量須是普通量的2～3倍，而常規(guī)使用劑量無此作用。實驗研究還發(fā)現(xiàn)，中等劑量去甲腎上腺素0.4mg/(kg·min)顯著增加冠狀動脈和腎臟血流，對腸道血流無影響，只有在平均動脈壓超過150mmHg時應(yīng)用去甲腎上腺素才能減少內(nèi)臟血流。
新近研究證明，去甲腎上腺素作為治療休克的首選藥物，可使體內(nèi)器官局部血管收縮，在低血容量性休克中應(yīng)用不當(dāng)，會出現(xiàn)器官功能不全的不良反應(yīng)。因此去甲腎是作為急救時補充血容量的輔助治療。在感染性休克中，對于扭轉(zhuǎn)其休克時的低血壓更為有效，組織氧合會較好。在心源性休克中，正性肌力藥物及縮血管藥物均應(yīng)使用最小有效劑量。因為正性肌力藥物可以增加氧耗，使心肌缺血更加嚴(yán)重?？s血管藥物可使組織灌注減少。
而在術(shù)中術(shù)后，作為糾正非休克原因的引起低血壓，由于去甲腎上腺素的作用時間短，又直接作用于α-受體加上其對β1受體激動作用很弱，對β2受體幾乎無作用。使去甲腎上腺素?zé)o論是在單次注入或連續(xù)泵入，都可以很好地糾正低血壓而較少引起心率增快所致的心律失常。
需注意的是，去甲腎上腺素的注入最好在前臂靜脈或中心靜脈，而不用小腿以下的靜脈。另外，它可通過胎盤，使子宮收縮，血流減少，孕婦應(yīng)用須權(quán)衡利弊等等。
不良反應(yīng)
（1）藥液外漏可引起局部組織壞死。（2）本品強烈的血管收縮足以使生命器官血流減少，腎血流銳減后尿量減少，組織血供不足導(dǎo)致缺氧和酸中毒；持久或大量使用時，可使回心血流量減少，外周血管阻力增高，心排血量減少，后果嚴(yán)重。
（3）應(yīng)重視的反應(yīng)包括靜脈輸注時沿靜脈徑路皮膚變白，注射局部皮膚脫落，皮膚紫紺，皮膚發(fā)紅，嚴(yán)重眩暈，上列反應(yīng)雖屬少見，但后果嚴(yán)重。
（4）個別病人因過敏而有皮疹、面部水腫。
（5）在缺氧、電解質(zhì)平衡失調(diào)、器質(zhì)性心臟病病人中或逾量時，可出現(xiàn)心律失常；血壓升高后可出現(xiàn)反射性心率減慢。
（6）以下反應(yīng)如持續(xù)出現(xiàn)須加注意：焦慮不安、眩暈、頭痛、蒼白、心跳重感、失眠等。
（7）逾量時可出現(xiàn)嚴(yán)重頭痛及高血壓、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。
可引起重要器官供血不足，少數(shù)病人可出現(xiàn)心律失常、肢端缺血壞死。可致有胸骨后痛。有時甲狀腺可一過性充血腫大。用于晚期妊娠可誘發(fā)子宮收縮。
藥物相互作用
（1）與全麻藥如氯仿、環(huán)丙烷、氟烷等同用，可使心肌對擬交感胺類藥反應(yīng)更敏感，容易發(fā)生室性心律失常，不宜同用，必須同用時減量給藥。（2）與β受體阻滯藥同用，各自的療效降低，β受體阻滯后α受體作用突出，可發(fā)生高血壓，心動過緩。
（3）與降壓藥同用，降壓效應(yīng)被抵消或減弱，與甲基多巴同用還使本品加壓作用增強。
（4）與洋地黃類同用，易致心律失常，須嚴(yán)密注意心電監(jiān)測。
（5）與其他擬交感膠類同用時，心血管作用增強。
（6）與麥角制劑如麥角胺、麥角新堿或縮宮素同用，促使血管收縮作用加強，引起嚴(yán)重高血壓，外周血管的血容量銳減。
（7）與san環(huán)類抗抑郁藥合用，由于抑制組織吸收本品或增強腎上腺素受體的敏感性，可加強本品的心血管作用，引起心律失常、心動過速、高血壓或高熱，如必須合用，則開始本品用量須小，并監(jiān)測心血管作用。
（8）與甲狀腺激素同用使二者作用均增強。
（9）與妥拉唑林同用可引起血壓下降，繼以血壓過度反跳上升，故妥拉唑林逾量時不宜用本品。
用藥注意
1、搶救時長時間持續(xù)使用本品或其他血管收縮藥，重要器官如心、腎等將因毛細(xì)血管灌注不良而受不良影響，甚至導(dǎo)致不可逆性休克，須注意。2、高血壓、動脈硬化、無尿病人忌用。
3、本品遇光即漸變色，應(yīng)避光貯存，如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。
4、不宜與偏堿性藥物如磺胺嘧啶鈉、氨茶堿等配伍注射，以免失效；在堿性溶液中如與含鐵離子雜質(zhì)的藥物(如谷氨酸鈉、乳酸鈉等)相遇，則變紫色，并降低升壓作用。
5、濃度高時，注射局部和周圍發(fā)生反應(yīng)性血管痙攣、局部皮膚蒼白，時久可引起缺血性壞死，故滴注時嚴(yán)防藥液外漏，滴注以前應(yīng)對受壓部位(如臀部)采取措施，減輕壓迫(如墊棉墊)。如一旦發(fā)現(xiàn)壞死，除使用血管擴張劑外，并應(yīng)盡快熱敷并給予普魯卡因大劑量封閉。小兒應(yīng)選粗大靜脈注射并須更換注射部位。靜脈給藥時必須防止藥液漏出血管外。
6、用藥當(dāng)中須隨時測量血壓，調(diào)整給藥速度，使血壓保持在正常范圍內(nèi)。