314761-14-3
中文名稱
CS-2853
英文名稱
BTSA 1
CAS
314761-14-3
分子式
C21H14N6OS2
分子量
430.51
MOL 文件
314761-14-3.mol
更新日期
2025/01/09 18:04:23
314761-14-3 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物BTSA1 英文別名
BTSA 1CS-2853
BTSA 1
BTSA-1
BTSA1 >=98% (HPLC)
1H-Pyrazole-4,5-dione, 3-phenyl-1-(4-phenyl-2-thiazolyl)-, 4-[2-(2-thiazolyl)hydrazone]
5-Phenyl-2-(4-phenyl-thiazol-2-yl)-4-(thiazol-2-yl-hydrazono)-2,4-dihydro-pyrazol-3-one
所屬類別
醫(yī)藥中間體：雜環(huán)化合物物理化學(xué)性質(zhì)
沸點625.2±48.0 °C(Predicted)
密度1.49±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度DMSO:53.0(Max Conc. mg/mL);123.11(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)6.52±0.40(Predicted)
形態(tài)Solid
顏色Brown to reddish brown
常見問題列表
生物活性
BTSA1是BAX激活劑，與其N端激活位點以高親和力和特異性結(jié)合，誘導(dǎo)BAX發(fā)生構(gòu)象變化，引起B(yǎng)AC介導(dǎo)的凋亡反應(yīng)。BTSA1在白血病細胞系和病患樣本中有效地促進凋亡，而不影響健康細胞。靶點
| Target | Value |
|
Bax
() |
體外研究
BTSA1不能直接激活促凋亡同源蛋白BAK。BTSA1的處理有效地、劑量響應(yīng)地誘導(dǎo)可溶性重組BAX的膜轉(zhuǎn)位，使其結(jié)合到線粒體膜上并誘導(dǎo)其寡聚化。BTSA1誘導(dǎo)的BAX激活促進了癌細胞的凋亡。在AML細胞系中，BTSA1降低了細胞活力，IC50為1-4 μM，在24小時后內(nèi)可導(dǎo)致完全抑制的效果。BTSA1在5種所檢測的AML細胞系中，濃度依賴性地誘導(dǎo)caspase-3/7的激活。
體內(nèi)研究
BTSA1有效地抑制人類急性骨髓性白血病移植瘤、增強宿主生存率，而沒有毒副作用。在小鼠中，其耐受良好。BTSA1對健康正常的造血作用（細胞），包括LSK細胞、常見的髓系祖細胞、粒-單系祖細胞和巨核細胞-紅細胞祖細胞沒有毒性作用。BTSA1在小鼠血漿中具有較長的半衰期（T
1/2
= 15 hr）和可觀的口服生物利用度(%F = 51)。10 mg/kg的劑量可在白血病細胞中達到足夠濃度（~15 μM）以誘導(dǎo)BAX的激活和凋亡。因此，BTSA1具有生物口服活性、良好的藥代動力學(xué)特征，在白血病移植瘤模型中通過促進凋亡發(fā)揮顯著的抗腫瘤活性。在治療有效劑量下，BTSA1對造血系統(tǒng)或其他組織沒有可觀測到的毒性作用。