72-18-4

100-51-6

2462-34-2

以L-纈氨酸和苯甲醇為原料合成(S)-2-氨基-3-甲基丁酸芐酯鹽酸鹽的一般步驟如下：將11.5 g (0.1 mol) L-纈氨酸、30 mL二氯乙烷和16.2 g (0.1 mol) FeCl3加入250 mL三頸燒瓶中。以1.25 mL/s的速率通入氯化氫氣體，反應(yīng)0.5小時(shí)，室溫下進(jìn)行。共通入2250 mL (0.1 mol) HCl。隨后，加入11.66 g (0.108 mol)苯甲醇（L-纈氨酸與苯甲醇的摩爾比為1:1.08），并以0.05 mL/s的速率繼續(xù)通入HCl，反應(yīng)3小時(shí)。在回流條件下，通過共沸蒸餾移除二氯乙烷水溶液，同時(shí)以相同速率補(bǔ)充無水二氯乙烷以維持反應(yīng)體積。共蒸餾出120 mL共沸物，并通入540 mL (0.024 mol) HCl。反應(yīng)完成后，趁熱過濾反應(yīng)液以移除催化劑FeCl3，濾渣可回收利用。濾液冷卻至室溫后，通過真空蒸餾（10 mmHg, 40°C）除去剩余二氯乙烷。產(chǎn)物在-10°C下重結(jié)晶，所得固體用20 mL預(yù)冷的二氯乙烷（0°C）洗滌，過濾后濾餅于40°C干燥5小時(shí)，得到18.20 g (S)-2-氨基-3-甲基丁酸芐酯鹽酸鹽，產(chǎn)率75.3%。共沸蒸餾得到的120 mL混合液經(jīng)無水硫酸鈉脫水處理（每100 mL二氯甲烷加入5 g無水硫酸鈉）后，獲得118 mL無水二氯乙烷，可供步驟2循環(huán)使用。保留的濾液經(jīng)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)（10 mmHg, 40°C）濃縮至20 mL，作為下一批次反應(yīng)的母液。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: CN105061283, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0047-0049

[2] Journal of the Chinese Chemical Society, 2009, vol. 56, # 5, p. 1010 - 1017

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 17, p. 6220 - 6229

[4] Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 50, # 9, p. 1157 - 1164