24280-93-1
中文名稱
霉酚酸
英文名稱
Mycophenolic acid
CAS
24280-93-1
EINECS 編號
246-119-3
分子式
C17H20O6
MDL 編號
MFCD00036814
分子量
320.34
MOL 文件
24280-93-1.mol
更新日期
2025/01/15 09:29:07
24280-93-1 結構式
基本信息
中文別名
E-4-甲基-6-(1,3-二氫-7-甲基-4-羥基-6-甲氧基-3-氧代-5-異苯并呋喃基)-4-己烯酸麥考酚酸
霉酚酸
麥可酚酸
霉酚酸98%
黴酚酸
英文別名
(4E)-6-(1,3-DIHYDRO-4-HYDROXY-6-METHOXY-7-METHYL-3-OXO-5-ISOBENZOFURANYL)-4-METHYL-4-HEXENOIC ACID6-(1,3-DIHYDRO-4-HYDROXY-6-METHOXY-7-METHYL-3-OXO-5-ISOBENZOFURANYL)-4-METHYL-4-HEXENOIC ACID
6-(1,3-DIHYDRO-7-HYDROXY-5-METHOXY-4-METHYL-1-OXOISOBENZOFURAN-6-YL)-4-METHYL-4-HEXANOIC ACID
6-(4-HYDROXY-6-METHOXY-7-METHYL-3-OXO-5-PHTHALANYL)-4-METHYL-4-HEXANOIC ACID
6-[4-HYDROXY-6-METHOXY-7-METHYL-3-OXO-5-PHTHALANYL]-4-METHYL-4-HEXENOIC ACID
MPA
MYCOPHENOLIC ACID
4-methyl-5-methoxy-7-hydroxy-6-(5-carboxy-3-methylpent-2-en-1-yl)-phthalide
6-(5-carboxy-3-methyl-2-pentenyl)-7-hydroxy-5-methoxy-4-methyl-phthalid
lilly-68618
melbex
micofenolicoacido
nsc-129185
mycophenolic acid from penicillium brevi-compactum
mycophenolic acid from penicillium*brevi-compactu
MYCOPHENOLIC ACID 98%
Mycophenolic
4-Hexenoic acid, 6-(1,3-dihydro-4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-isobenzofuranyl)-4-methyl-, (4E)-
Mycophenolinsure
6-(4-Hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-5-phthalanyl)-4-methyl-4-hexenoic acid, 6-(1,3-Dihydro-7-hydroxy-5-methoxy-4-methyl-1-oxoisobenzofuran-6-yl)-4-methyl-4-hexanoic acid
所屬類別
生物化工：免疫抑制劑物理化學性質
熔點141°C
沸點419.24°C (rough estimate)
密度1.2300 (rough estimate)
蒸氣壓0Pa at 22℃
折射率1.5200 (estimate)
閃點2℃
儲存條件2-8°C
儲存條件Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度methanol: 50 mg/mL, clear, colorless to faintly yellow
溶解度在甲醇中可溶50 mg/mL，澄清，無色至淡黃色
酸度系數(pKa)4.5(at 25℃)
形態(tài)powder
顏色白色至白色帶黃色
水溶解性13mg/L(25 ºC)
Merck13,6352
Merck14,6327
BRN1295848
BCS Class2?
穩(wěn)定性從購買之日起 2 年內保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20℃ 下保存長達 3 個月。
LogP-1.83-2.28 at 25℃ and pH5-9
解離常數4.58-8.05 at 22.5-25℃
安全數據
常見問題列表
概述
霉酚酸(mycophenolic acid，MPA)又稱麥考酚酸，化學名為E-4-甲基-6-(1,3-二氫-7-甲基-羥基-6-甲氧基-3-氧代-5一異苯并呋喃基)-4-己烯酸；是霉酚酸酯( mycophenolate mofetil，MMF) 在體內代謝后的活性成分，且是一種強效非競爭性次黃嘌呤核苷酸脫氫酶( IMPDH) 抑制劑，既可以選擇性地抑制淋巴細胞增生，又可抑制T和B淋巴細胞因受有絲分裂原和同種異體抗原刺激所引起的增殖，同時還可抑制B淋巴細胞生成抗體。此外，MPA還可通過抑制與內皮細胞黏附有關的淋巴細胞和單核細胞表面黏附分子的糖基化，阻斷淋巴細胞和單核細胞向排斥反應部位和炎癥部位的遷移；因此，MPA具有較好的抗病毒、抗真菌、抗細菌、抗腫瘤和免疫抑制活性；常應用于心、腎移植排異和免疫性疾病如狼瘡性腎炎、血管炎等的治療。制備方法
1.溶媒萃取工藝(1)樣品處理
取霉酚酸標準品適量配置成濃度為500ug/mL的標準溶液，供試樣品分別用無水乙醇稀釋一定倍數后用微孔濾膜過濾，進樣HPLC檢測。根據峰面積，按照外標法計算乘以稀釋倍數即得樣品效價。
(2)
圖1為實驗步驟圖
(3)提取方法
①發(fā)酵液預處理
按發(fā)酵液體積的5-7%加入硅藻土，用鹽酸調pH3.0-3.5，攪拌30min后進板框過濾，濾液棄去，得濕菌絲。
②氣流干燥
濕菌絲用120℃左右氣流進行干燥，使菌絲水分＜30%，得到干菌絲。
③浸泡，洗滌
干菌絲用5-7倍(v/w)的乙酸乙酯攪拌浸泡，過濾，得到浸泡液。浸泡液用1/5體積的0.1mol/L NaOH溶液攪拌洗滌，靜置分層，再用1/5體積的飲用水洗滌一次，得洗滌液。
④濃縮，結晶
將洗滌液在50-60℃，真空度≤-0.08Mpa條件下，濃縮至10萬ug/ml，冷卻至0-10℃，結晶，過濾得霉酚酸粗品。
⑤溶解、脫色、結晶
將霉酚酸粗品用4-6倍(v/w)丙酮，加熱至50℃溶解完全，加入10%767型活性炭，保溫脫色1小時，過濾的脫色液。脫色液在50-60℃，真空度≤-0.08Mpa條件下，濃縮至10萬ug/ml，加入1/2體積的純化水，冷卻結晶，過濾的一次精制品 。
⑥精制、烘干
將一次精制品用4-6倍(v/w)無水乙醇，加熱至60℃溶解完全，用濾膜過濾，冷卻至0-10℃，結晶，過濾，得濕成品，將濕成品在70℃左右，真空度≤-0.09Mpa條件下，烘干8小時，得霉酚酸成品。
2.膜分離工藝
(1)
圖2為膜分離工藝流程圖
圖3為膜分離工藝膜處理裝置圖
(2)提取方法
①發(fā)酵液預處理
將發(fā)酵液用NaOH調pH10-11，攪拌30min。
②陶瓷膜過濾
將預處理過的發(fā)酵液進陶瓷膜過濾,不斷補加pH10-11的堿水，至透出液效價≤發(fā)酵液效價的10%，停止過濾，得陶瓷膜濾液。
③超濾膜過濾
將陶瓷膜濾液進超濾膜過濾，剩余少量濃縮液時，不斷補加飲用水，至透出液效價≤100ug/ml，停止過濾，得超濾膜濾液。
④濃縮，結晶
將超濾液進納濾膜濃縮，透出液排放，至濃縮液體積約為發(fā)酵液體積的1/2時，停止?jié)饪s，用鹽酸調節(jié)pH2.0-3.0，結晶，過濾得霉酚酸粗品。
⑤溶解、脫色、結晶
將霉酚酸粗品用4-6倍(v/w)乙醇，加熱至50℃溶解完全，加入5%767型活性炭，保溫脫色1小時，過濾的脫色液。往脫色液中加入1/2體積的純化水，攪拌、冷卻結晶，過濾的一次精制品。
⑥精制、烘干
將一次精制品用4-6倍(v/w)無水乙醇，加熱至60℃溶解完全，用濾膜過濾，向濾液中加入1/2體積的純化水、冷卻至0-10℃，結晶,過濾, 得濕成品，將濕成品在70℃左右，真空度≤-0.09Mpa條件下，烘干8小時，得霉酚酸成品。
藥理作用
霉酚酸具有抗病毒、抗真菌、抗細菌、抗腫瘤和免疫抑制活性。免疫反應依賴于淋巴細胞增殖能力。生物體細胞通過有絲分裂而增殖，有絲分裂過程中合成DNA需嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸。嘌呤核苷酸的合成通過兩條途徑完成 ，即“從頭合成”途徑和補救合成途徑?！皬念^合成”途徑是利用一些小分子物質如二氧化碳、甲酸鹽、谷氨酰胺、天冬氨酸和甘氨酸等作為合成嘌呤環(huán)酸的前體，經過一系列酶促反應最后合成核苷酸。而“補救合成” 途徑 則利用預先形成的堿基和核苷合成核苷酸。霉酚酸之所以具有廣譜生物活性，是因為霉酚酸是個高效性、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的起始合成途徑，使鳥嘌呤 核苷酸耗竭，進而阻斷DNA的合成。霉酚酸選擇作用于T、B 淋巴細胞，抑制其增殖。抑制淋巴細胞增殖所需的MPA濃度，對大多數淋巴細胞無抑制作用，霉酚酸還能通過直接抑制B細胞的增殖來抑制抗體的形成。治療量的霉酚酸并不抑制多糖激活人外周血淋巴細胞產生白介素-I，也不抑制有絲分裂原激活的外周淋巴細胞合成白介素-Ⅱ和其受體表達，這點也不同于CsA、FK-506。此外，霉酚酸介導的體外淋巴細胞三磷酸鳥苷的耗竭可抑制甘露糖和巖藻糖轉化成糖蛋白。通過這種機制，霉酚酸可降低淋巴細胞和單核細胞在慢性炎癥部位的聚集。藥動學
霉酚酸酯（MMF）口服吸收較為完全，進入體內后很快代謝為活性成分MPA，99.99%的MPA分布于血漿中，MPA的血漿蛋白結合率為97%～99%，在腸道、肝臟和腎臟主要被二磷酸鳥苷-葡萄糖醛酸轉移酶(uridine diphosphategluconosyltran- sferases，UGTs)代謝為霉酚酸葡萄糖苷酸(mycophenolic acid glucuronide，MPAG)，另外還有少量代謝為7-O-葡萄糖苷-霉酚酸和霉酚酸?；咸烟擒账?mycophenolic acid acylglucuronide，Ac MPAG)，最近Picard 等[6]又發(fā)現了MPA的一個Ⅰ相代謝物-O-去甲基-霉酚酸。MPAG為無活性代謝產物，血漿蛋白結合率約為82%，可與MPA競爭血漿蛋白的結合，因而血漿中MPAG升高時會導致游離MPA的升高。UGT1A9和UGT2B7是MPA的主要代謝酶，UGT1A9對肝、腎和腸黏膜產生MPAG的貢獻分別為55%、75%和50%，此外UGT1A7、UGT1A8、UGT1A10也可在肝外將MPA代謝為MPAG。UGT2B7則主要將MPA代謝為Ac MPAG，體外研究發(fā)現，Ac MPAG具有抑制IMPDH的活性，被認為可能與MPA的胃腸道和血液系統(tǒng)毒性相關。MPA在體內存在肝腸循環(huán)，其代謝物通過肝內多藥耐藥相關蛋白2(multi-drug resistance protein 2，MRP-2)轉運入膽汁，隨膽汁排入腸道后經細菌分解為MPA，并再次經血液循環(huán)進入肝臟，因而在用藥后4～12h 出現MPA的第二個峰濃度，使MPA的體內暴露量升高近40%。最終約93%MPA經尿液排出，其中以MPAG形式排出的占87%，少量通過糞便排出（約6%）。監(jiān)測方法
通常情況下有兩種分析工具用于MPA血漿濃度的分析：高效液相色譜(high-performance liquid chromatography，HPLC) 和酶增強免疫測定技術（the corresponding enzyme-multiplied immunoassay technique，EMIT）。EMIT不能測定活性代謝產物Ac MPAG的濃度，原因是Ac MPAG與 MPA的抗體具有交叉反應而使EMIT法測定的MPA濃度高于HPLC，因此EMIT法較HPLC具有較低的特異性。但EMIT法與HPLC在預測兒童腎移植患者發(fā)生急性排斥風險方面具有同等的診斷價值，因此，HPLC與EMIT法都是MPA治療時預測排斥反應發(fā)生的有效手段，而HPLC在準確測定MPA及其代謝物時具有更大的特異性，因此更為常用。還可以毛細管電泳的方法同時測定MPA及其代謝物MPAG及Ac MPAG，此法比HPLC更為簡便。應用
應用于心、腎移植排異和免疫性疾病如狼瘡性腎炎、血管炎等的治療。有關霉酚酸的概述、制備方法、藥理作用、應用等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2015-11-03）