147536-97-8
中文名稱
伯森坦
英文名稱
Bosentan
CAS
147536-97-8
分子式
C27H29N5O6S
MDL 編號(hào)
MFCD00867375
分子量
551.61
MOL 文件
147536-97-8.mol
更新日期
2025/01/07 10:45:11
147536-97-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
N-[6-(2-羥基乙氧基)-5-(2-甲氧基苯氧基)-2-嘧啶-2-基-嘧啶-4-基]-4-叔丁基-苯磺酰胺伯森坦
英文別名
BOSENTANn-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-yl-pyrimidin-4-yl]-4-tert-butyl-benzenesulfonamide
2’-bipyrimidin)-4-yl)-enoxy)(
benzenesulfonamide,4-(1,1-dimethylethyl)-n-(6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyph
ro47-0203
ro47-0203/039
Ro-47-0203, 4-(1,1-dimethylethyl)-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)[2,2bipyrimidin]-4-yl]benzenesulfonamide
p-tert-Butyl-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(o-methoxyphenoxy)-2-(2-pyrimidinyl)-4-pyrimidinyl]benzenesulfonamide
N-[6-(2-Hydroxyethoxy)-5-(2-methoxyphenoxy)-2-pyrimidin-2-yl-pyrimidin-4-yl]-4-tert-butyl-benzenesulfonamide
4-TERT-BUTYL-N-(6-(2-HYDROXYETHOXY)-5-(2-METHOXYPHENOXY)-2,2''-BIPYRIMIDIN-4-YL)BENZENESULFONAMIDE
所屬類別
生物化工：Endothelin Receptor 拮抗劑物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)107-110°C
沸點(diǎn)742.3±70.0 °C(Predicted)
密度1.325±0.06 g/cm3(Predicted)
儲(chǔ)存條件-20°C冷凍
溶解度可溶于DMSO（少許）、甲醇（少許）
酸度系數(shù)(pKa)4.01±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色White to Pale Yeloow
CAS 數(shù)據(jù)庫(kù)147536-97-8(CAS DataBase Reference)
制備方法
方法1
將2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二乙酯和吡啶-2-羧酰脒鹽酸鹽，加入到金屬鈉的無水甲醇溶液中，室溫?cái)嚢?，?jīng)處理得到5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(吡啶-2-基)-吡啶-4,6-二醇。該二醇和N,N-二異丙基-N-乙基胺及五氯化磷一起回流，產(chǎn)物用乙酸乙醇提取，經(jīng)處理得到4,6-二氯-5-(2- 甲氧基苯氧基)-2-(吡啶-2-基)吡啶。該化 合物溶于二甲亞砜，加入對(duì)叔丁基苯磺酰胺，反應(yīng)后處理得到4-叔丁基-N-[6-氯-5-(２-甲氧基苯氧基)-2-(吡啶-2-基)吡啶-4-基]苯磺酰胺。將苯磺酰胺和鈉及乙二醇在110 ℃ 共熱，經(jīng)用乙酸乙酯提取、洗滌、干燥、減壓濃縮得到波生坦。
常見問題列表
肺動(dòng)脈高血壓藥
波生坦是由瑞士Actelion公司研發(fā)的治療肺動(dòng)脈高血壓藥。本品為非選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑。能逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮素-1的收縮血管 和促進(jìn)細(xì)胞增殖，以及促血管纖維化等作用，還可通過調(diào)控其他一些生長(zhǎng) 因子，影響血管壁平滑肌細(xì)胞膜的離子通道，發(fā)揮其作用?？诜酒繁徽J(rèn) 為是治療肺動(dòng)脈高壓的一線手段，適用于治療Ⅲ期和Ⅳ期原發(fā)性肺動(dòng)脈 高壓或硬皮病引起的肺動(dòng)脈高壓。藥理作用
波生坦為非肽類非選擇性內(nèi)皮素受體阻斷劑，高取代嘧啶衍生物或內(nèi)皮素1 (ET-1)受體的競(jìng)爭(zhēng)性阻斷劑，與血管中的內(nèi)皮素受體A(ETA)及腦、上皮和平滑肌細(xì)胞中的內(nèi)皮素受體B(ETB)結(jié)合。對(duì)于DOCA鹽性高血壓大鼠，長(zhǎng)期給予波生坦，可緩解血壓升高，抑制心肌肥大、血管周圍和心內(nèi)膜下纖維化以及腎、冠狀及腸系膜動(dòng)脈肥大。對(duì) 于心肌梗死后患慢性心衰大鼠，急性給予本品后可使平均動(dòng)脈壓顯著且持久地下降，同時(shí)不出現(xiàn)心率增加，若與ACE抑制劑西拉普利聯(lián)用，這種效果得以加強(qiáng)。一項(xiàng)類似研究顯示，長(zhǎng)期使用本品能抑制心肌重構(gòu)，降低死亡率，其藥效與ACE抑制劑相當(dāng);本品的治療亦可增加心指數(shù)，降低心率，減少左心室纖維化及肥大。對(duì)由主動(dòng)脈-腔靜脈瘺所致充血性心衰大鼠的研究表明，本品可以顯著提高腎血流量。對(duì)冠脈微栓塞所致心衰狗，急性或慢性給予本品，均可降低肺動(dòng)脈壓，防止左心室功能不全，減少左心室重構(gòu)。本品對(duì)肺動(dòng)脈高壓的療效源自于其對(duì)肺的血管舒張、抗纖維化和抗炎等綜合效應(yīng)。對(duì)由慢性缺氧所致肺動(dòng)脈高血壓大鼠模型，無論預(yù)防性或治療性給予該藥，均能減少右心室肥大，阻止肺動(dòng)脈重構(gòu)，且顯著減緩肺動(dòng)脈高壓的進(jìn)展。致纖維化和致炎作用，在肺動(dòng)脈高血壓(PAH)患者的血漿和肺組織中濃度較高。ET-1在肺循環(huán)中的阻斷作用可使肺血管抗性降低以及減弱慢性高血壓對(duì)血管的重塑作用。適應(yīng)證
用于治療休息或輕微運(yùn)動(dòng)時(shí)(功能狀態(tài)評(píng)分為Ⅲ級(jí)或Ⅳ級(jí))出現(xiàn)呼吸困難癥狀的肺動(dòng)脈高血壓(PAH)患者以及改善運(yùn)動(dòng)耐力及相關(guān)癥狀。不良反應(yīng)
在本品治療病人中發(fā)生率低于1%的不良事件為：堿性磷酸酶增加、過敏性休克、厭食、腹水、哮喘、房室傳導(dǎo)阻滯、血尿素增加、支氣管痙攣、心跳停止、中樞神經(jīng)系統(tǒng)阻抑、腦血管病、胸痛(非心臟)、凝血時(shí)間延長(zhǎng)、凝血時(shí)間縮短、結(jié)膜炎、膀胱炎、脫水、皮炎、注意力失調(diào)、皮膚干燥、十二指腸潰瘍、排尿困難、瘀斑、濕疹等。