147098-20-2
中文名稱
瑞舒伐他汀鈣
英文名稱
Rosuvastatin calcium
CAS
147098-20-2
分子式
C44H54CaF2N6O12S2
MDL 編號
MFCD04112702
分子量
1001.14
MOL 文件
147098-20-2.mol
更新日期
2025/01/15 13:16:56
147098-20-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
羅蘇伐他汀鈣超級他汀鈣鹽
羅舒伐他汀
瑞舒伐他汀
(3R,5S,6E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-嘧啶]-3,5-二羥基-6-庚烯酸鈣
超級他汀鈣
羅舒伐他汀鈣
瑞舒伐他汀鈣
英文別名
CRESTORROSUVASTATIN CA
ROSUVASTATIN CALCIUM
ROSUVASTATIN, CALCIUM SALT
(3R,5S,6E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-[N-methyl(n-methylsulfonyl)amino]-5-pyrimidinyl]-3,5-dihydroxy-6-Heptenoic calcium
RosuvastatinCalcium&Z7,Z8,R3
7-{4-(4-Fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl}-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid
Rosuvastatin Calium
Fortius
Rostar
Rosuvastatin hemicalcium
S 4522
ZD 4522, Calcium Salt
Rosuvastain Calcium
所屬類別
原料藥：調(diào)節(jié)血脂藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點(diǎn)122°C
比旋光度D24 +14.8° (c = 1.012 in 50% methanol)
儲存條件2-8°C
溶解度DMSO : 25 mg/mL (49.94 mM; Need ultrasonic)H2O : 1 mg/mL (2.00 mM; Need ultrasonic)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D +12 to +18°, c = 1 in methanol: water (1:1)
最大波長(λmax)243nm(Phosphate buffer sol.)(lit.)
Merck14,8270
InChIKeyJSVIQRTVYKCCOM-LMRKSJJTNA-N
SMILESC(/C1=C(N=C(N(C)S(=O)(=O)C)N=C1C1C=CC(F)=CC=1)C(C)C)=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(=O)O.[Ca] |&1:24,27,r|
CAS 數(shù)據(jù)庫147098-20-2(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
抗高血脂癥藥
瑞舒伐他汀鈣是一種抗高血脂癥藥，屬HMG-CoA還原酶抑制劑，由英國阿斯利康公司研發(fā)成功，適用于治療多種脂質(zhì)異常，包括高膽固醇血癥、混合性脂質(zhì)異常癥和單純高甘油三脂血癥。瑞舒伐他汀鈣是目前上市降血脂藥物中降脂作用最強(qiáng)、調(diào)脂功效最全面的他汀類藥物，比目前世界公認(rèn)療效最好的阿伐他汀具有更好的降低低密度脂蛋白膽固醇和提高高密度脂蛋白的作用，并且具有更好的耐受性、副作用更低和獨(dú)特的藥代動(dòng)力特征，半衰期約20h，每天只需服用一次。藥理作用
瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶抑制劑是轉(zhuǎn)變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽—膽固醇的前體—的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低膽固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細(xì)胞表面受體數(shù)目，促進(jìn)LDL的吸收和分解代謝，抑制了VLDL的肝合成，由此降低VLDL和LDL微粒的總數(shù)。對于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異?；颊?，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低 TG、升高HDL-C水平。對于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG 水平，并升高HDL-C水平。
基于一般安全性藥理、重復(fù)劑量毒性、潛在的基因毒性和致癌性研究的臨床前數(shù)據(jù)未顯示對人體的特別的毒性。在對大鼠出生前后的研究中，瑞舒伐他汀的生殖毒性是明顯的，它降低了產(chǎn)仔的大小、重量和出生率。給予母鼠毒性劑量使其全身接觸量高于治療接觸水平幾倍時(shí)可觀察到這些生殖毒性現(xiàn)象。
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藥代動(dòng)力學(xué)
本品口服被肝臟大量攝取，分布容積約為134L，3～5小時(shí)后血藥濃度達(dá)到峰值。絕對生物利用度為20%。血漿蛋白結(jié)合率(主要是白蛋白)約為90%。約90%劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出(包括吸收的和未吸收的活性物質(zhì))，其余部分通過尿液排出。尿中約5%為原形。血漿清除半衰期約為19小時(shí)。清除半衰期不隨劑量增加而延長。血漿清除率的幾何平均值約為50L/小時(shí)(變異系數(shù)為 21.7%)。和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉(zhuǎn)運(yùn)子OATP-C。該轉(zhuǎn)運(yùn)子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。藥物相互作用
1.環(huán)孢素：本品與環(huán)孢素合并使用時(shí)，瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍(與服用本品同樣劑量的相比)。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。2.維生素K拮抗劑：同其他 HMG-CoA還原酶抑制劑一樣， 對同時(shí)使用維生素K拮抗劑(例如華法林)的患者，開始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導(dǎo)致INR(國際標(biāo)準(zhǔn)化比值)升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導(dǎo)致INR降低。在這種情況下，適當(dāng)檢測INR是需要的。
3.吉非貝齊、非諾貝特、其他貝特類和降脂劑量(≥1g/日)的煙酸與HMG-CoA還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險(xiǎn)增加，這可能是由于它們單獨(dú)給藥時(shí)能引起肌病。
4.抗酸藥：同時(shí)給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酸藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時(shí)后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。
5.紅霉素：本品與紅霉素合用導(dǎo)致瑞舒伐他汀的AUC(0～t)下降20%、Cmax下降30%。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運(yùn)動(dòng)增加所致。
6.口服避孕藥/激素替代治療(HRT)：同時(shí)使用本品和口服避孕藥，使炔雌醇和炔諾孕酮的 AUC分別增加26%和34%。在選擇口服避孕藥劑量時(shí)應(yīng)考慮這些血藥濃度的升高。尚無同時(shí)使用本品和HRT的受試者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，因此，不能排除存在類似的相互作用。但是在臨床試驗(yàn)中，這種聯(lián)合用藥很廣泛，且被患者良好耐受。
合成路線
圖1為瑞舒伐他汀鈣合成路線圖
適應(yīng)癥
原發(fā)性高膽固醇血癥：常用劑量的瑞舒伐他汀鈣(10 mg)可以顯著降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的LDLC水平,較之阿托伐他汀鈣(10mg)有著更強(qiáng)的效率, 在實(shí)驗(yàn)的終點(diǎn), TC、TG水平下降得更多。并且5mg的瑞舒伐他汀鈣在相同的 8周療程內(nèi), 較之阿托伐他汀鈣10mg 有更好的降低LDLC水平的效果, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示瑞舒伐他汀鈣的降脂效果優(yōu)于阿托伐他汀鈣。我們的實(shí)驗(yàn)也與先前評估他汀類藥物療效研究( STELLAR、MERCURY)的結(jié)果相一致: 瑞舒伐他汀鈣比其他的他汀類藥物 (阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀)有著更強(qiáng)的降低LDLC的效力, 可以使更多的患者達(dá)到推薦的治療目標(biāo)。老年冠心病合并高脂血癥：瑞舒伐他汀鈣能夠與肝臟內(nèi)甲基戊二酰輔酶A還原酶產(chǎn)生競爭性地抑制，進(jìn)而發(fā)揮其較好的降低脂肪的作用，其半衰期長，患者的性別和年齡對藥物的代謝無明顯的影響，且不良反應(yīng)少。同時(shí)，藥物還能夠有效地促進(jìn)低密度脂蛋白向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)入，進(jìn)而提高低密度脂蛋白的清除效果，起到有效的降低低密度脂蛋白作用。 此外，瑞舒伐他汀鈣還可以抑制血小板的聚集，降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)，并保護(hù)其內(nèi)皮細(xì)胞的功能，有效地對冠心病的患者的斑塊給予穩(wěn)定，降低其對患者的影響。我院實(shí)驗(yàn)組患者采用瑞舒伐他汀鈣治療，其降至效果明顯優(yōu)于對照組患者，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說明了使用瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥具有較好的效果，可以提高療效、降低血脂，具有較高的臨床意義。
安全性
在安全性方面瑞舒伐他汀鈣與藥物相關(guān)的不良事件發(fā)生率相似，不良事件主要為ALT升高、GGT升高和惡心。不良反應(yīng)
1.本品所見的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。常見頭痛、頭暈、便秘、惡心、腹痛、肌 痛、無力等。2.在服用本品的患者中觀察到肌酸激酶(CK)水平的升高呈劑量相關(guān)性；大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。若CK水平升高(>5×ULN)，應(yīng)中止治療。
3.對肝臟的影響：在少數(shù)服用本品的患者中觀察到劑量相關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶升高；大多數(shù)病例是輕度的、無癥狀的和短暫的。