146426-40-6
中文名稱
2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]苯并吡喃-4-酮
英文名稱
Flavopiridol
CAS
146426-40-6
分子式
C21H20ClNO5
MDL 編號
MFCD00894265
分子量
401.84
MOL 文件
146426-40-6.mol
更新日期
2025/01/14 09:41:26
146426-40-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
2-(2-氯苯基)-5,7-二羥基-8-[(3S,4R)-3-羥基-1-甲基-4-哌啶基]苯并吡喃-4-酮夫拉平度
英文別名
2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(3s,4r)-3-hydroxy-1-methyl-4-piperidyl]chromen-4-oneFLAVOPIRIDOL
4H-1-Benzopyran-4-one, 2-(2-chlorophenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(3S,4R)-3-hydroxy-1-methyl-4-piperidinyl]-
Alvocidib
Flavopirodol
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點52.5 °C
沸點603.6±55.0 °C(Predicted)
密度1.448±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
溶解度insoluble in H2O; ≥40.2 mg/mL in DMSO; ≥85.4 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
酸度系數(shù)(pKa)6.16±0.40(Predicted)
形態(tài)黃色粉末
顏色Light yellow to yellow
InChIKeyBIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N
SMILESC1(C2=CC=CC=C2Cl)OC2=C([C@H]3CCN(C)C[C@H]3O)C(O)=CC(O)=C2C(=O)C=1
CAS 數(shù)據(jù)庫146426-40-6(CAS DataBase Reference)
常見問題列表
生物活性
Flavopiridol (Alvocidib, NSC 649890, HMR-1275, L86-8275) 與ATP競爭性抑制CDKs，包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6和CDK9的IC50范圍為20-100 nM。作用于CDK1、2、4、6、9比作用于CDK7更具有選擇性。Flavopiridol最初被發(fā)現(xiàn)能抑制EGFR和PKA。Flavopiridol可誘導自噬和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應。Flavopiridol可阻滯HIV-1的復制。Phase 1/2。靶點
| Target | Value |
|
CDK9
(Cell-free assay) | 20 nM |
|
CDK1
(Cell-free assay) | 30 nM |
|
CDK4
(Cell-free assay) | 20-40 nM |
|
CDK2
(Cell-free assay) | 40 nM |
|
CDK6
(Cell-free assay) | 60 nM |
體外研究
作為CDK廣譜抑制劑，F(xiàn)lavopiridol可以抑制細胞周期進展，使其停在G1期或G2期。0.3 μM Flavopiridol作用于MCF-7或MDA-MB-468細胞，通過抑制CDK4或CDK2激酶活性，而誘導細胞周期停在G1 期。 Flavopiridol 作用于無關(guān)激酶，如MAP, PAK, PKC, 和 EGFR，活性低很多，IC50 >14 μM。Flavopiridol 顯著抑制HCT116, A2780, PC3, 和 Mia PaCa-2 細胞集落生長，IC50分別為 13 nM, 15 nM, 10 nM, 和 36 nM。 Flavopiridol作用于多種腫瘤細胞系，具有細胞毒性，IC50為作用于LNCAP 的 16 nM 到作用于 K562的130 nM。 Flavopiridol也有效抑制糖原合成激酶-3(GSK-3) 的活性，IC50為 280 nm。與其他CDKs相比, Flavopiridol抑制CDK7活性時效果稍弱，IC50為875 nM。 Flavopiridol (0.5 μM) 抑制pSer807/811 Rb 和pThr199 NPM,而在pThr821 Rb上觀察到輕微變化。Flavopiridol也降低全部RNA聚合酶 II 水平, 及 RNA聚合酶 II在 CTD重復序列在 Ser2 Ser5位點磷酸化。
體內(nèi)研究
Flavopiridol按7.5 mg/kg劑量處理P388 小鼠白血病，持續(xù)7天，具有輕微抗癌活性，導致%T/C值為110,且有效作用于皮下抑制人A2780卵巢癌的裸鼠，細胞對數(shù)殺滅(LCK)為1.5 。 Flavopiridol按 1-2.5 mg/kg 劑量處理小鼠，持續(xù)10天，通過抑制滑膜增生和關(guān)節(jié)損傷，而顯著抑制膠原性關(guān)節(jié)炎，這種作用存在劑量依賴性，然而抗II型膠原(CII) 抗體的血清濃度，和II型膠原對應的增殖維持不變。