143491-57-0
中文名稱
恩曲他濱
英文名稱
Emtricitabine
CAS
143491-57-0
分子式
C8H10FN3O3S
MDL 編號
MFCD00870151
分子量
247.25
MOL 文件
143491-57-0.mol
更新日期
2025/01/25 16:49:39
143491-57-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
5-氟-1-(2R,5S)-[2-羥甲基-1,3-氧硫環(huán)-5-酰]胞嘧啶恩曲他濱
依曲西他濱
恩曲他濱 企標 98.0+%
英文別名
4-amino-5-fluoro-1-(2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl)-(2r-cis)-2(1h)-pyrimidinone(-)-BETA-2',3'-DIDEOXY-5-FLUORO-3'-THIACYTIDINE
EMTRICITABINE
EMTRITABINE
FTC
FUMITREMORGIN C
SM-Q
EMTRICITABIN
EMTRITABINE 98.0+%
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone,(-)-FTC,(-)-b-23Dideoxy-5-flu
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone, (-)-FTC, (-)-b-23Dideoxy-5-fluoro-3thiacytidine, 524W91, BW-52491, Coviracil,
Entricitabine
2(1H)-Pyrimidinone, 4-amino-5-fluoro-1-(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl-
2'-deoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine
4-Amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]-2-(1H-pyrimidinone, (-)-FTC, (-)--2’,3’-Dideoxy-5-fluoro-3’-thiacytidine, 524W91, BW-52491, Coviracil
所屬類別
原料藥：抗病毒類藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀恩曲他濱(143491-57-0)為白色、類白色粉末或結(jié)晶性粉末
熔點136-140°C
比旋光度D25 -133.60° (c = 0.23 in MeOH)
沸點443.3±55.0 °C(Predicted)
密度1.82±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,2-8°C
溶解度可溶于氯仿（少許）
酸度系數(shù)(pKa)13.83±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至淡黃色
旋光性 (optical activity)[α]/D -150 to -125°, c =0.25 in methanol
最大波長(λmax)280nm(H2O)(lit.)
Merck14,3565
BCS Class1
InChIKeyXQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫143491-57-0(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險性描述H302-H315-H319-H335
RTECS號UW7360500
海關(guān)編碼2934990002
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)143491-57-0(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
抗病毒活性藥
恩曲他濱(emtricitabine，F(xiàn)TC)為一種新型的核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與目前臨床上廣泛使用的其他核苷類似物不同之處在于其5-碳位置上的氟基，作用機制類似于拉米夫定(lamivudine，3TC)，較拉米夫定血漿半衰期更長，抗病毒活性更好。
藥理作用
恩曲他濱為化學(xué)合成類核苷胞嘧啶，其抗HIV-1的機制是通過多步磷酸化形成具有細胞活性5’-三磷酸鹽，5’-三磷酸鹽通過與天然的5-磷酸胞嘧啶競爭性地滲入到病毒DNA合成的過程中，最終導(dǎo)致其DNA鏈斷裂，從而競爭性地抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶和HBV-DNA聚合酶活性。
新型抗HIV藥物
恩曲他濱是由美國Gilead Siences公司研制成功的一種新型核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，屬抗病毒類藥物，對HIV-1、HIV-2及HBV均有抗病毒活性，抗病毒活性表現(xiàn)在它特異性地抗HIV-1、HIV-2和HBV，而其藥濃升至100 mnol/L，亦未見它對HSV-1、HSV- 2、HCMV、VZV、corona、黃熱病病毒、呼吸道合胞體病毒、Rota、流感病毒或鼻病毒表現(xiàn)出活性。即使是低于微摩爾濃度，該藥也顯現(xiàn)出對HIV 1的LAV和ⅢB病毒株及HIV-2的ROD2和ZY病毒株的強效抑制作用，其IC50 值比AZT(齊多夫定)低95倍。新型抗HIV藥物是否會對AZT等其他抗病毒藥耐藥病毒株產(chǎn)生交叉耐藥性，已日益成為評估新藥的焦點。恩曲他濱對AZT 耐藥病毒株的交叉耐藥性試驗表明，盡管對這些耐藥株的IC50值略有提高，所有病毒株仍對恩曲他濱相對敏感。而恩曲他濱耐藥病毒株則會明顯對抗病毒藥3TC(拉米夫定)產(chǎn)生交叉耐藥性，但對AZT仍然敏感。研究顯示，該藥可與AZT聯(lián)用并具協(xié)同作用。
恩曲他濱在產(chǎn)生HBV的細胞系 HepG22.2.15(PSA亞種)中表現(xiàn)出極強的抗病毒活性，它可劑量依賴性地降低胞外及胞內(nèi)HBVDNA數(shù)量，其IC50值為10nmol/L，該值可與另一HBV復(fù)制抑制劑3TC相比擬。干擾素α nl(Wellferon)、α 2a(Ro feron)、α 2b (Intron A)均能抑制HBV病毒顆粒的產(chǎn)生以及在慢性生產(chǎn)細胞中胞內(nèi)復(fù)制型病毒的積聚，它們與恩曲他濱聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同作用。
通過在一種嵌合性小鼠模型中的抗 HBV作用及在自然受感染的土撥鼠中的抗土撥鼠肝炎病毒(WHV)作用，考察了恩曲他濱的體內(nèi)抗肝炎活性。在該小鼠模型中，以不同劑量給具免疫缺陷并帶有可產(chǎn)生人 HBV的人源性腫瘤的小鼠口服該藥，通過抗體捕獲/PcR實驗發(fā)現(xiàn)，血液HBVDNA(Dane 顆粒)呈劑量依賴性減少，即使低劑量3.5 mg/(kg·d)也會產(chǎn)生明顯的抑制作用，同時胞內(nèi)復(fù)制的HBVDNA水平也呈劑量依賴性減少，然而，在最大劑量下(89 mg/(kg·d))腫瘤大小仍無變化，這表明該藥抗HBV活性具選擇性。
藥理作用
恩曲他濱為化學(xué)合成類核苷胞嘧啶。其抗HIV-1的機制是通過體內(nèi)多步磷酸化，形成活性三磷酸酯競爭性地抑制HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶，同時通過與天然的5-磷酸胞嘧啶競爭性地滲入到病毒DNA合成的過程中，最終導(dǎo)致其DNA鏈合成中斷。其抗HBV的機制是由于HBV復(fù)制過程含有恩曲他濱的作用靶點，即逆轉(zhuǎn)錄過程。對哺乳動物DNA聚合酶α、β、ε和線粒體DNA聚合酶γ抑制活性弱。體外抗病毒活性：體外進行的實驗室和臨床抗HIV病毒株有淋巴母細胞系、MAGI-CCR5細胞系和周圍血單核細胞中評估。50%抑制濃度(IC50)值范圍是0.0013～0.158μg/mL。在與核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)和蛋白酶抑制劑(PI)聯(lián)用的研究中，顯示有藥物協(xié)同作用。多數(shù)的合并用藥臨床研究還未進行。體外試驗顯示對HIV-1中A、C、D、E、F和G亞型有抗病毒活性(IC50值范圍是0.007～0.075μg/mL)，對HIV-2型顯示有種屬特異的抑制活性(IC50值范圍是0.007～1.5μg/mL)。
藥代動力學(xué)
藥動學(xué)評估在健康志愿者和HIV感染個體中進行。兩組人群中藥物代謝動力學(xué)相似。吸收：口服給藥吸收迅速，分布廣泛，給藥1～2小時后血漿藥物濃度達峰值。20例HIV感染病人倍數(shù)劑量口服給藥，(平均值±SD)恩曲他濱血漿峰濃度(Cmax)為1.8±0.7μg/mL，24小時血漿藥物濃度-時間曲線下面積(AUC)為10.0±3.1(h·μg)/mL。給藥后24小時平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為0.09μg/mL。平均生物利用度為93%。倍數(shù)劑量給藥藥動學(xué)與劑量(25～200mg)成比例。
分布：體外恩曲他濱與人血漿蛋白的結(jié)合率<4%，當(dāng)濃度超過0.02～200μg/mL范圍時以游離狀態(tài)存在。在峰濃度時，血漿與血液藥物濃度比率為1.0，精液與血漿藥物濃度比為4.0。
代謝：體外研究顯示恩曲他濱不是人類CYP450酶抑制劑。服用14C標記的恩曲他濱，以原形到達尿(86%)和便(14%)中。劑量的13%轉(zhuǎn)化成三種代謝物。其生物轉(zhuǎn)化包括硫基部分的氧化形成3′-亞砜非對映異構(gòu)體(9%)，與葡萄糖醛酸結(jié)合形成2′-氧-葡萄糖苷酸(4%)。其他代謝物尚未確定。
排泄：恩曲他濱血漿半衰期約10小時。腎臟恩曲他濱清除率比血肌酐清除率大，推測通過腎小球濾過和腎小管分泌途經(jīng)排出，可能有與其競爭的經(jīng)腎排泄的物質(zhì)。
適應(yīng)證
1.恩曲他濱與其他抗病毒藥物合用于成人HIV-1感染的治療?；颊邽槲唇?jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療和經(jīng)過逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療病毒已被抑制者。2.用于慢性乙型肝炎治療。
不良反應(yīng)
臨床應(yīng)用中，接受恩曲他濱和其他抗病毒藥物治療，最常見的不良反應(yīng)有頭痛、腹瀉、惡心和皮疹，程度從輕到中等嚴重。約1%病人因以上原因中止服藥。所有不良反應(yīng)發(fā)生頻率與對照組相當(dāng)，但皮膚色素沉著在恩曲他濱組略高。皮膚色素沉著以出現(xiàn)于手掌和/或足底明顯，一般較輕，且不伴其他癥狀。其臨床意義及機制尚不明確。注意事項
本品主要經(jīng)腎臟排泄，故腎功能不全患者服用本品應(yīng)減量。孕婦服用恩曲他濱可能對胎兒和新生兒有不利影響。本品通過乳腺分泌也可影響到受乳嬰兒。故除考慮挽救母親生命，一般不推薦孕婦和哺乳期婦女使用本品。
兒童尚未建立安全有效的依據(jù)。故兒童不推薦使用。老年人在選擇劑量時應(yīng)謹慎?？筛鶕?jù)其肝、腎、心臟功能的衰退、伴發(fā)的疾病以及其也藥物治療的影響，酌情減量服用。
藥物過量的影響尚未知，如果出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)進行監(jiān)護。必要時應(yīng)用維持劑量治療。
恩曲他濱價格(試劑級)
| 報價日期 | 產(chǎn)品編號 | 產(chǎn)品名稱 | CAS號 | 包裝 | 價格 |
| 2024/11/11 | XW1434915703 | 恩曲他濱 emtricitabine;(-)-2'3'-dideoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine;5-fluoro-1-(2r,5s)-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine;ftc | 143491-57-0 | 25G | 649元 |
| 2024/11/11 | XW1434915701 | 恩曲他濱 emtricitabine;(-)-2'3'-dideoxy-5-fluoro-3'-thiacytidine;5-fluoro-1-(2r,5s)-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine;ftc | 143491-57-0 | 1G | 42元 |
| 2024/11/08 | 46207 | 恩曲他濱 Emtricitabine | 143491-57-0 | 1g | 1923元 |