1419949-20-4
1419949-20-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
N-環(huán)丙基甲基-2-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)哌啶-1-基]-N-[(4-氧代-3,5,7,8-四氫-4H-吡喃并[4,3-D]嘧啶-2-基)甲基]乙酰胺
TNKS656
NVP-TNKS656
NVP-TNKS656 - TNKS 656
TNKS656
TNKS-656
TNKS 656
1-Piperidineacetamide, N-(cyclopropylmethyl)-4-(4-methoxybenzoyl)-N-[(3,5,7,8-tetrahydro-4-oxo-4H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-yl)methyl]-
N-(cyclopropylmethyl)-2-(4-(4-methoxybenzoyl)piperidin-1-yl)-N-((4-oxo-4,5,7,8-tetrahydro-3H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-yl)methyl)acetamide
N-(cyclopropylmethyl)-2-(4-(4-methoxybenzoyl)piperidin-1-yl)-N-((4-oxo-3,5,7,8-tetrahydro-4H-pyrano[4,3-d]pyrimidin-2-yl)methyl)acetamide
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
1419957-49-5
![4H-Pyrano[4,3-d]pyrimidin-4-one, 2-[[(cyclopropylmethyl)amino]methyl]-3,5,7,8-tetrahydro-](/CAS/20210305/GIF/1419954-10-1.gif)
1419954-10-1
1419949-20-4
實(shí)施例5：N-環(huán)丙基甲基-2-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)-哌啶-1-基]-N-(4-氧代-四氫-4H-吡喃并[4,3-d]嘧啶-2-甲基)-乙酰胺的合成。將2-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-基)乙酸（0.071g，0.26mmol，1當(dāng)量）和N,N-二異丙基乙胺（DIEA，0.089mL，0.51mmol，2當(dāng)量）溶解于2mL N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中，隨后加入O-(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯（HATU，0.107g，0.281mmol，1.1當(dāng)量）。反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘。然后，向反應(yīng)混合物中加入2-[(環(huán)丙基甲基氨基)甲基]-3,5,7,8-四氫-吡喃并[4,3-d]嘧啶-4-酮（0.06g，0.26mmol，1當(dāng)量）的1mL DMF溶液，繼續(xù)在室溫下攪拌過夜。18小時(shí)后，反應(yīng)混合物用10mL水稀釋，并用二氯甲烷（3×50mL）萃取。合并有機(jī)相，濃縮后通過制備型高效液相色譜（HPLC，20-100%乙腈/水，10分鐘，含0.1%三氟乙酸，SunFire C18 OBD 50x50mm柱，流速60mL/min）純化，得到目標(biāo)化合物N-(環(huán)丙基甲基)-2-(4-(4-甲氧基苯甲?；?哌啶-1-基)-N-((4-氧代-4,5,7,8-四氫-3H-吡喃并[4,3-d]嘧啶-2-基)甲基)乙酰胺，為白色固體（0.03g，24%收率）。1H NMR（400MHz，甲醇-d4）δ ppm 7.94-8.07（m，2H），6.98-7.10（m，2H），4.64-4.70（m，1H），4.54-4.60（m，1H），4.44-4.52（m，2H），4.28-4.37（m，1H），3.94-3.99（m，1H），3.91-3.95（m，2H），3.88（s，3H），3.67-3.80（m，2H），3.40-3.61（m，1H），3.33-3.40（m，2H），3.09-3.27（m，2H），2.50-2.72（m，2H），1.92-2.26（m，4H），0.83-1.15（m，1H），0.12-0.67（m，4H）。高分辨質(zhì)譜（HRMS）計(jì)算值C27H35N4O5 [M+H]+ 495.2607，實(shí)測值495.2606。質(zhì)譜（ESI）m/z 495.3（[M+H]+）。保留時(shí)間：2.89分鐘（5-75%乙腈/水，7.75分鐘，含0.1%甲酸，Inertsil ODS3 100x3mm C18柱，流速1.0mL/min）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2013/12723, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 99-101
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 16, p. 6495 - 6511