129453-61-8
中文名稱
氟維司群
英文名稱
Fulvestrant
CAS
129453-61-8
分子式
C32H47F5O3S
MDL 編號
MFCD00903953
分子量
606.77
MOL 文件
129453-61-8.mol
更新日期
2025/01/14 13:07:08
129453-61-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(7a,17b)-7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亞磺酰基)壬烷基]-雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17-二醇氟維司群
英文別名
(7a,17b)-7-[9-[(4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol7A,17B-[9[(4,4,5,5,5-PENTAFLUOROPENTYL)SULFINYL]NONYL]ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3,17-DIOL
FASLODEX
FULVESTRANT
FULVESTRANT-13C1-D2
ICI 182,780
(7alpha,17beta)-nonyl)
estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol,7-(9-((4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)sulfinyl)
zd182780
zm182780
(717b)- 7-[9-[4,4,5,5,5-Pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol
ICH-182780
7α-[9-[(4,4,5,5,5,-Pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol
ICI-187280
Fulvstrant
(7,17)-7-[9-[4,4,5,5,5-Pentafluoropentyl)sulfinyl]nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol
Faslodex, ICI 182,780, ZD 182780, ZD 9238, ZM 182780, (7a,17b)-7-[9-[(4,4,5,5,5pentafluoropentyl)Sulfinyl]nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol
所屬類別
原料藥：激素類抗腫瘤藥物理化學(xué)性質(zhì)
熔點104-106°C
沸點674.8±55.0 °C(Predicted)
密度1.201±0.06 g/cm3(Predicted)
儲存條件2-8°C
儲存條件2-8°C
溶解度二甲基亞砜：>5mg/mL
酸度系數(shù)(pKa)10.27±0.70(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色
穩(wěn)定性自購買之日起 2 年內(nèi)保持穩(wěn)定。 DMSO 或乙醇溶液可在 -20°C 下保存長達(dá) 3 個月。
InChIKeyVWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫129453-61-8(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
危險性描述H413
防范說明P273-P501
WGK Germany3
RTECS號KG7623000
海關(guān)編碼2937230000
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)129453-61-8(Hazardous Substances Data)
制備方法
方法1
將相應(yīng)的二烯酮化合物加入格氏試劑（９-五氟戊硫基壬基溴溶于含鎂屑的四氫呋喃溶液中，加入少量碘引發(fā)反應(yīng)，制得格氏試劑）的溶液中。反應(yīng)完全后，加入乙酸的四氫呋喃溶液中止反應(yīng)。加入
水，蒸出四氫呋喃，再加入水，用異己烷提取。提取液用氯化鉀水溶液洗后，蒸出異己烷，加入乙腈，緩慢加入溴化銅、溴化鋰和乙酸酐。將反應(yīng)液放入硫脲、甲苯和水的混合液中，冷卻。用磷酸氫二鉀調(diào)ｐＨ至３，過濾除去析出的銅。濾餅用甲苯洗滌，有機(jī)層合并，用氯化鈉水溶液洗滌。蒸出甲苯，加入甲醇，加入氫氧化鈉水溶液，加熱。反應(yīng)液用異己烷提取，用乙酸中和。蒸出甲醇，得到的物質(zhì)在水和乙酸乙酯之間進(jìn)行分配。將有機(jī)層濃縮，再加入乙酸乙酯和乙酸、雙氧水，攪拌反應(yīng)。加入乙酸乙酯，再加入亞硫酸鈉水溶液以破壞過量的雙氧水。用氫氧化鈉中和，分出有機(jī)層，水洗。蒸出溶劑，加入晶種以促進(jìn)結(jié)晶。結(jié)晶用冷的乙酸乙酯洗，再用乙酸乙酯重結(jié)晶，即得氟維司群。
常見問題列表
乳腺癌治療藥物
氟維司群是由阿斯利康公司研發(fā)的一種肌肉注射藥物，2002年4月美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)上市，適用于治療經(jīng)過抗雌激素治療疾病仍趨惡化的絕經(jīng)后婦女所患的雌激素受體陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。許多乳腺癌細(xì)胞中都有雌激素受體(ER)，雌激素可刺激此類腫瘤的生長。氟維司群是一種“純粹”的雌激素受體拮抗劑，沒有部分雌激素樣激動效應(yīng)，它通過結(jié)合、阻斷并下調(diào)ER從而抑制雌激素信號通路，能與ER競爭性結(jié)合，與ER的親和力接近雌激素，是他莫西芬的100倍，是唯一在他莫昔芬作用失敗后可廣泛用于臨床的抗雌激素藥物，由于該藥為內(nèi)分泌療法，不會引起化療常見的不良反應(yīng)，故具有較好的患者依從性。多項臨床研究發(fā)現(xiàn)，氟維司群250mg劑量在晚期乳腺癌的二線治療中有良好治療效果且安全性穩(wěn)定。作用機(jī)制
氟維司群是一種類固醇抗雌激素藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌二醇類似，所不同的是，它在7α位有連接基團(tuán);它為17β-雌二醇的烷基胺類似物，可通過占據(jù)ER拮抗雌激素作用，并抑制由此雌激素刺激的基因激活，故影響細(xì)胞循環(huán)所必需的雌激素相關(guān)過程; 它與ER的親和力接近雌激素，卻是他莫西芬的100倍。細(xì)胞凋亡在保持體內(nèi)平衡方面至關(guān)重要，同時它也可能是氟維司群治療作用的另一主要機(jī)制。雌激素受體拮抗劑
由AstraZeneca公司開發(fā)的乳腺癌治療藥氟維司群是一種副作用小的雌激素受體拮抗劑，它的出現(xiàn)意味著乳腺癌治療有了重大突破。研究表明，骨細(xì)胞擁有典型的雌激素受體(ERs)，而低雌激素狀態(tài)會導(dǎo)致骨吸收和骨質(zhì)疏松。盡管氟維司群具有純拮抗活性，但對卵巢切除的大鼠研究表明，它并沒有雌激素樣或抗雌激素作用，而他莫西芬則具雌激素樣作用，減少骨膜形成。氟維司群還對除乳腺組織以外的某些靶器官具有明顯活性。對子宮內(nèi)膜，他莫西芬具有部分激動活性，會導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率增加，而氟維司群的動物實驗未出現(xiàn)此不良反應(yīng)，它不僅表現(xiàn)出缺乏對子宮的活性，還可阻斷他莫西芬對卵巢切除、接受雌激素治療猴子的促有絲分裂作用。藥理作用
氟維司群具有相對較差的口服生物利用度，故其通常以脂類為賦形劑作肌內(nèi)注射。在患晚期乳腺癌的絕經(jīng)后婦女中進(jìn)行的開放、隨機(jī)、多中心研究顯示，以一個5 ml或兩個2.5 ml注射本品250 mg，其藥動學(xué)與毒副作用無顯著差異，其血藥濃度呈劑量依賴性及具個體差異;在7d的治療期間，血清LH、FSH或SBHG水平無顯著變化;該藥不通過血腦屏障，不會引起血管舒縮等副作用。理論上講，雌激素失活可導(dǎo)致骨周轉(zhuǎn)率增加，促進(jìn)骨質(zhì)疏松，然而，在動物模型中并未發(fā)現(xiàn)這種作用，氟維司群也未致骨周轉(zhuǎn)率替代標(biāo)志的增加。不良反應(yīng)
氟維司群較少出現(xiàn)副作用，如短暫性陰道出血、體味變化和夢游狀態(tài)。但未有諸如陰道干澀、體重增加、血凝固異常、血栓形成和性欲變化等報道，面部潮紅、出汗等表征亦無變化。一小型Ⅲ期臨床試驗顯示，19 位患轉(zhuǎn)移性乳腺癌的婦女使用本品，臨床有效率為67%，未出現(xiàn)嚴(yán)重的安全性問題，但必須持續(xù)按月注射給藥，其耐受性良好，僅在注射部位出現(xiàn)輕微紅腫疼痛現(xiàn)象，受試者的面部潮紅、子宮內(nèi)膜厚度、性激素結(jié)合球蛋白水平、卵泡刺激激素水平和黃體激素水平無任何變化。