急性毒性
経口
GHS分類: 區(qū)分外 ラットのLD50値として、2,590 mg/kg との報告 (PATTY (6th, 2012)、IRIS Tox. Review (2009)、ACGIH (7th, 2001)、ATSDR (1992)) に基づき、區(qū)分外 (國連分類基準(zhǔn)の區(qū)分5) とした。
経皮
GHS分類: 區(qū)分外 ウサギのLD50値として、5.99 mL/kg (4,944 mg/kg) との報告 (PATTY (6th, 2012)) に基づき、區(qū)分外 (國連分類基準(zhǔn)の區(qū)分5) とした。
吸入:ガス
GHS分類: 分類対象外 GHSの定義における液體である。
吸入:蒸気
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。ラットに対して、4,000 ppmを4時間吸入させた結(jié)果、死亡例がみられなかったとの報告 (PATTY (6th, 2012)) があるが、この値のみでは區(qū)分を特定できない。なお、試験濃度が飽和蒸気圧濃度 (5,000 ppm) の90%より低いため、ミストを含まないものとしてppmを単位とする基準(zhǔn)値を適用した。
吸入:粉じん及びミスト
GHS分類: 區(qū)分外 ラットのLC50値 (4時間) として、32.8 mg/Lとの報告 (GESTIS (Access on August 2015)、RTECS (Access on August 2015) 元文獻(xiàn):Raw Material Data Handbook, Vol.1: Organic Solvents, 1974.) に基づき、區(qū)分外とした。なお、LC50値が飽和蒸気圧濃度 (20.5 mg/L) より高いため、ミストの基準(zhǔn)値を適用した。新たな情報を追加し、區(qū)分を見直した。
皮膚腐食性及び皮膚刺激性
GHS分類: 區(qū)分外 ウサギを用いた皮膚刺激性試験において、本物質(zhì)の原液を24時間適用した結(jié)果、軽度の刺激性がみられたとの報告がある (ATSDR (1992)、PATTY (6th,2012))。以上より區(qū)分外 (國連分類基準(zhǔn)の區(qū)分3) とした。
眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性
GHS分類: 區(qū)分2A ウサギを用いた眼刺激性試験において、中等度の刺激性がみられたとの報告がある (ATSDR (1992))。また、ボランティアに本物質(zhì)1,000 ppmをばく露した結(jié)果、中等度の刺激性がみられたとの報告がある (ACGIH (7th, 2001)、PATTY (6th, 2011))。以上、中等度の刺激性との報告から區(qū)分2Aとした。
呼吸器感作性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
皮膚感作性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
生殖細(xì)胞変異原性
GHS分類: 分類できない データ不足のため分類できない。
発がん性
GHS分類: 分類できない ヒトの発がん性に関する情報はない。 実験動物ではラット、マウスに2年間吸入ばく露した発がん性試験において、ラットの1,800 ppm で腎尿細(xì)管の過形成、及び尿細(xì)管の腺腫又はがんの頻度増加がみられた (ATSDR Addendum (2014)) との記述があるが、原著不詳 (著者と表題のみ判明) で詳細(xì)な內(nèi)容を確認(rèn)できない。この他、利用可能なデータはない。 國際機関による既存分類としては、EPAによる2009年の評価で、「I (Inadequate to assess human carcinogenic potential)」 に分類されているだけである (IRIS Summary (Access on August 2015))。したがって、分類ガイダンスに則して、分類できないとした。
生殖毒性
GHS分類: 區(qū)分2 雄ラットに本物質(zhì)を700 ppmで11週間吸入ばく露、又は660~1,400 mg/kg/dayで90日間経口投與した試験で、精巣毒性 (精巣の萎縮、胚上皮の変性など) がみられた (ATSDR (1992)、ACGIH (7th, 2001)、PATTY (6th, 2012)) との記述があるが、雌との交配による生殖能への影響について検討した試験報告はない。しかし、妊娠ラットに妊娠期間を通して、500~2,000 ppmの用量で吸入ばく露し、F1児動物を生後から成熟動物 (adults) になるまで維持?育成し、この間新生児期、離乳期、思春期、成熟期に行動観察をした結(jié)果、1, 000 ppm以上で母動物に體重増加抑制、同腹児數(shù)の減少、F1児動物では1,000 ppm 以上で行動検査において、思春期の雌動物に回避學(xué)習(xí)行動の低下、思春期、成熟期の動物に自発運動の増加 (オープンフイールド検査) がみられ、2,000 ppmで生存率及び體重の低値がみられた (ATSDR (1992)、ACGIH (7th, 2001)、PATTY (6th, 2012)) との記述がある。本物質(zhì)が神経系作用物質(zhì)であることを考慮し、胎生期ばく露による生後の神経行動學(xué)的検査による所見を被験物質(zhì)投與による影響とみなすことが妥當(dāng)と判斷し、よって本項は區(qū)分2とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(単回ばく露)
GHS分類: 區(qū)分1 (末梢神経系)、區(qū)分3 (気道刺激性、麻酔作用) 本物質(zhì)はヒトに気道刺激性、麻酔作用があるとの報告 (ACGIH (7th, 2001)、PATTY (6th, 2012)、ATSDR (1992))、吸入及び経皮ばく露事例で、3名の作業(yè)者が本物質(zhì)のスプレーペイント中に末梢神経障害を引き起こしたとの報告がある(ACGIH (7th, 2001))。 以上より、區(qū)分1 (末梢神経系)、區(qū)分3 (気道刺激性、麻酔作用) とした。
特定標(biāo)的臓器毒性(反復(fù)ばく露)
実験動物では、雄ラット、又は雄カニクイザルに本物質(zhì)を100、又は1,000 ppmで10ヶ月間吸入ばく露 (蒸気と推定) した試験において、ラット、サルのいずれも 區(qū)分2相當(dāng)の 100 ppm (0.41 mg/L/6 hr) 以上で坐骨-頸骨神経に対する運動伝導(dǎo)速度 (MCV) の低下が用量及び時間依存的にみられ、ラットでは100 ppm以上、サルでは1,000 ppmで、坐骨神経刺激に対する誘発筋活動電位の振幅の減少がみられた (IRIS Tox Review (2009)) との記述、ネコに2年間吸入した試験では330 ppm (1.35 mg/L/6 hr) で、神経病理學(xué)的変化として、神経軸索の変性、ミエリン消失を伴う軸索腫脹が末梢神経、及び中樞神経の両方でみられた (IRIS Tox Review (2009)) との記述がある。一方、経口経路でもラットに本物質(zhì)を13週間飲水投與した試験において、250 ppm (143 mg/kg/day) 以上の用量で、末梢神経軸索の腫張、骨格筋の筋線維萎縮がみられ、脳、脊髄、末梢の神経軸索の変化はいずれにも発現(xiàn)したが、脳では他部位に比べ低頻度であった (IRIS Tox Review (2009))。 以上、ヒトの疫學(xué)報告で本物質(zhì)により末梢神経癥が生じることは多くの報告から明らかであるが、実験動物の神経病理學(xué)的検査から、神経軸索の組織変化は中樞神経系にも低頻度ではあるが生じることが示されており、ヒトでも中樞神経系への影響は少なくとも形態(tài)學(xué)的には発生するものと考えた。よって、本項は區(qū)分1 (神経系) とした。 なお、舊分類では區(qū)分2 (精巣) を採用したが、「生殖毒性」の項に記述したように、本物質(zhì)の吸入、又は経口経路での反復(fù)ばく露により精巣毒性が認(rèn)められたが、用量的には區(qū)分2を超える用量での所見であるため、今回の分類からは除外した。
GHS分類: 區(qū)分1 (神経系) 溶剤の塗裝作業(yè)などで本物質(zhì)にばく露された作業(yè)者に左右対稱性の末梢性神経癥 (ニューロパシー) の発癥例が多數(shù)報告されており、典型例では脫力感、足の違和感、下肢から下半身、上腕部へと進(jìn)行する筋力低下の発癥、下肢の反射機能の低下ないし消失の経過をたどるとされている (IRIS Tox Review (2009))。また、バイオプシーにより採取した腓腹神経標(biāo)本の観察により、び慢性の線維癥、神経線維の消失、神経線維のもつれを伴う軸索の腫脹がみられた (IRIS Tox Review (2009)) との記述がある。また、本物質(zhì)への慢性職業(yè)ばく露により、程度は異なるが左右対稱性の中樞-末梢神経遠(yuǎn)位性軸索癥の発癥、進(jìn)展と関連があるとされてきた (ACGIH (7th, 2001)) との記述もある。
吸引性呼吸器有害性
GHS分類: 分類できない ヒトでの吸引性呼吸器有害性の事例はない。ただし、本物質(zhì)は3以上13を超えない炭素原子で構(gòu)成されたケトンに屬し、HSDB (Access on August 2015) に収載された數(shù)値データ (粘性率: 0.62 mPa?s (20℃)、密度 (比重) : 0.830 (20℃)) より、動粘性率計算値が 0.747mm2/sec (20℃) である。以上、國連分類では區(qū)分2に該當(dāng)するが、舊分類後に改訂された現(xiàn)行ガイダンスにしたがい、分類できないとした。