依巴斯汀用途與合成方法抗組胺藥抗組胺藥是能與組胺競爭細胞上的組胺受體，使組胺不能與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生抗組胺作用的一類藥物，根據(jù)組胺受體類型不同，抗組胺藥可分為H1受體阻斷劑和H2受體阻斷劑二類，H1受體阻斷劑即過去一般所指的抗組胺藥物，能拮抗組胺的舒張血管和收縮平滑肌作用，有助于緩解或消除內(nèi)源性組胺釋放所引起的過敏癥狀。主要用于防治皮膚粘膜變態(tài)反應性疾病、暈動病及嘔吐等。依巴斯汀與鹽酸西替利嗪、氯雷他定、左旋西替利嗪、咪唑斯汀是目前常用的幾種無鎮(zhèn)靜作用的抗H1受體抗組胺藥，屬抗變態(tài)反應藥物，其特點是對中樞神經(jīng)無鎮(zhèn)靜作用或鎮(zhèn)靜作用很小，抗組胺作用更強，能明顯抑制由組胺引起的紅暈和風團，還不影響肥大細胞釋放組胺。本品口服后1～4小時起效，血藥濃度達峰時間為3～6小時，能通過血腦屏障，它在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性形式卡瑞斯汀(carebastine)。健康成年志愿者一次po依巴斯汀后，Tmax大約3～6h，3～5次/d給藥血藥濃度才能達到穩(wěn)定狀態(tài)。單次服10mg后的Cmax大約為0.1mg/L。與食物同時服用可增加其生物利用度。PPB大約98%。Vd大約為90～140L。終末T1/2為13～16h，主要從尿中排出體外。臨床主要治療各種過敏性疾病，如慢性特發(fā)性蕁麻疹、季節(jié)性、常年性過敏性鼻炎、皮膚瘙癢癥。成人治療慢性蕁麻疹或過敏性鼻炎，po，10mg，qd;兒童用量為5mg，qd。大劑量依巴斯汀20mg，qd只用于較嚴重過敏性疾病的成年人，且早上服用會取得更好的療效。最常見的不良反應為嗜睡、頭痛、口干，多數(shù)病人為輕至中度反應，不影響繼續(xù)用藥。其他少見的不良反應有乏力、惡心、嘔吐、食欲亢進、腹瀉、便秘和不安。長達1年以上用藥觀察，最常見的不良反應為頭痛和胃腸道紊亂。生物活性Ebastine是強效的H1型組氨酸受體（H1-histaminereceptor）拮抗劑，被用來治療過敏性疾病。靶點TargetValueHistamineH1receptor體外研究在豚鼠心室肌細胞中，Ebastine的濃度近似在一定條件下血漿中發(fā)現(xiàn)的濃度時以與電壓無關(guān)的方式抑制I(Kr)(Kd=0.14μM,抑制為74%)，比緩慢延遲整流鉀電流(I(Ks))(Kd=0.8μM,抑制為60%)更有效。Ebastine也抑制hERG表達非洲爪蟾卵母細胞的IKr，Kd值為0.3μM，在3μM時的抑制率為46%。Ebastine在濃度小于100nM時產(chǎn)生對大鼠短暫鉀電流微小的影響。在人鼻息肉細胞中，Ebastine抑制抗IgE誘導的前列腺素D2（PGD2）和白三烯C4/D4的釋放，IC30分別是2.57μM和9.6μM，并抑制細胞因子的釋放。Ebastine是一種新型的組胺H1受體拮抗劑，具有起效快（快速吸收）和持續(xù)時間長（消除慢）的特點，至少部分地通過一種酸性代謝物（carebastine）的形成，這使它成為更有效的抗組胺藥。Ebastine具有微小的對抗乙酰膽堿的活性（上分泌物和視覺調(diào)節(jié)沒有像atropine的影響），并且穿透血-腦屏障（無鎮(zhèn)靜的不利影響）的能力不強。即使高劑量條件下，Ebastine對中樞神經(jīng)和心血管系統(tǒng)沒有影響，并且和其它潛在合用藥物沒有相互作用。相較于于H2受體，Ebastine顯示對組胺H1的選擇性，具有對其他潛在的過敏現(xiàn)象，如白三烯C4和血小板活化因子，有中等活性，并且是針對由適當?shù)拿艋慕M織或動物接觸產(chǎn)生的過敏性反應的有效抗原。化學性質(zhì)富馬酸依巴斯汀(EbastineFumarate)：C32H39NO2?C4H4O4。從乙醇結(jié)晶，熔點197-198℃。急性毒性LD50嚙齒動物(mg/kg)：500腹腔注射；＞4000口服。用途其抗組胺活性在低濃度時有競爭性，高濃度時是非競爭性的。用于變應性疾病，包括兒童變應性鼻炎、成人的終年鼻炎、季節(jié)性鼻炎、枯草熱和慢性蕁麻疹等。用途用作抗阻胺藥Therapeuticcategory:Anti-allergicagent生產(chǎn)方法用化合物(I)對4-哌啶醇進行烷基化，得化合物(Ⅱ)。再用二苯甲基溴進行烷基化，即得依巴斯汀。