他伐硼羅抗廣譜藥物AN2690的真核亮氨酰-tRNA合成酶轉(zhuǎn)移后編校功能MSDS用途與合成方法他伐硼羅價格(試劑級)上下游產(chǎn)品信息中文名稱:他伐硼羅中文同義詞:他伐硼羅;2-羥基甲基-5-氟苯硼酸半酯;5-氟-1,3-二氫-1-羥基-2,1-苯并氧雜硼戊環(huán);5-氟苯并[C][1,2]氧雜硼烷-1(3H)-醇;1-羥基--5-氟-2,1-苯并氧雜環(huán)戊硼烷英文名稱:Tavaborole英文同義詞:5-FLUOROBENZO[C][1,2]OXABOROL-1(3H)-OL;AN2690;AN-2690;TAVABOROLE;AN2690;Tavaborole;5-Fluoro-1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborole;5-Fluoro-1,3-dihydro-2,1-benzoxaborol-1-ol;AN-2690(Tavaborole);Tavaborole(AN-2690)CAS號:174671-46-6分子式:C7H6BFO2分子量:151.93EINECS號:相關(guān)類別:雜環(huán)類;細胞周期;熱銷;原料Mol文件:174671-46-6.mol他伐硼羅性質(zhì)熔點120-122℃沸點230.8±50.0°C(Predicted)密度1.28±0.1g/cm3(Predicted)儲存條件-20°C酸度系數(shù)(pKa)6.81±0.20(Predicted)形態(tài)powder顏色whitetobeige他伐硼羅用途與合成方法抗廣譜藥物AN2690的真核亮氨酰-tRNA合成酶轉(zhuǎn)移后編校功能2010年8月，中科院上海生命科學(xué)研究員生物化學(xué)與細胞生物學(xué)研究所王恩多研究組在BiochemicalJournal發(fā)表研究論文：抗廣譜藥物AN2690的真核亮氨酰-tRNA合成酶的轉(zhuǎn)移后的編校功能。該研究組已經(jīng)揭示亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)具有多條編校途徑，其轉(zhuǎn)移后編校結(jié)構(gòu)域位于插入活性中心的長的連接肽鏈1(ConnectivePeptide1,CP1）結(jié)構(gòu)域。美國Anacor制藥公司篩選出一種編號為AN2690的廣譜抗真菌藥5-fluoro-1,3-dihydro-1-hydroxy-2,1-benzoxaborole，它使酵母LeuRS的氨基酰化活力下降,喪失轉(zhuǎn)移后的編校。生物化學(xué)與結(jié)構(gòu)生物學(xué)的研究證實，該化合物與位于酶的CP1結(jié)構(gòu)域的tRNA的3’末端共價結(jié)合，其作用靶點是真菌LeuRS的CP1結(jié)構(gòu)域(Science,2007,316,1759-1761)。王恩多實驗室的周小龍博士基于真核來源的賈第蟲LeuRS（GlLeuRS）的結(jié)構(gòu)和功能的研究，研究和比較了GlLeuRS和人胞質(zhì)LeuRS（hcLeuRS）存在于CP1中一個稱為真核專一的插入片段1（Eukarya-SpecificInsertion1,ESI）的元件，發(fā)現(xiàn)ESI參與氨基酸活化、tRNA氨基?；娃D(zhuǎn)移后編校反應(yīng)，但不影響轉(zhuǎn)移后編校反應(yīng)編校的特異性。研究揭示出GlLeuRS的轉(zhuǎn)移后編校功能是其C-端的tRNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域和CP1結(jié)構(gòu)域協(xié)同作用的結(jié)果。AN2690不影響GlLeuRS的tRNA亮氨?；盍娃D(zhuǎn)移后的編?；盍Γ绊慼cLeuRS的這兩種活力。這說明GlLeuRS與hcLeuRS的CP1結(jié)構(gòu)域有細微的差異。在GlLeuRS的CP1結(jié)構(gòu)域中引入關(guān)鍵的突變點則可以恢復(fù)AN290抑制兩種活力的作用。本篇工作的意義在于：發(fā)現(xiàn)LeuRS的結(jié)構(gòu)在進化過程中逐漸變化，隨之其功能也相應(yīng)微調(diào)；GlLeuRS與hcLeuRS的CP1結(jié)構(gòu)域的差異將為針對GlLeuRS的編校活性結(jié)構(gòu)域為靶點設(shè)計治療賈第蟲病的專一藥物提供依據(jù)，而該藥物應(yīng)該對人細胞無影響。