帕瑞昔布昔布類鎮(zhèn)痛藥制備方法毒理研究MSDS用途與合成方法帕瑞昔布價格(試劑級)上下游產(chǎn)品信息專題中文名稱:帕瑞昔布中文同義詞:帕瑞昔布鈉雜質,PR-12-I;帕瑞昔布鈉雜質I;N-{[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑-4-基)苯基]磺?；鶀丙酰胺;N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基]磺?；鵠丙酰胺鹽;N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基]磺?；鵠丙酰胺;帕瑞昔布鈉雜質W;4-(5-甲基-3-苯基-異噁唑基)-N-丙?；交酋０?帕瑞昔布鈉雜質J英文名稱:Parecoxib英文同義詞:Parecoxib(free);N-[4-(5-methyl-3-phenyl-oxazol-4-yl)phenyl]sulfonylpropanamide;N-((4-(5-Methyl-3-phenyl-2,3-dihydrooxazol-4-yl)phenyl)sulfonyl)propionaMide;N-(4-(5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-yl)phenylsulfonyl)propionaMide;ParecoxibSodiuMIMpurityW;ValdecoxibImpurityJ;SC69124;Valus-PCAS號:198470-84-7分子式:C19H18N2O4S分子量:0EINECS號:803-261-6相關類別:對照品-雜質對照品;醫(yī)藥原料;醫(yī)藥化工類;帕瑞昔布中間體;帕瑞昔布鈉中間體;醫(yī)藥,農(nóng)藥中間體;原料藥;帕瑞昔布鈉相關中間體;醫(yī)藥中間體;小分子抑制劑;Inhibitors;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物Mol文件:198470-84-7.mol帕瑞昔布性質熔點148.9-151°密度1.264形態(tài)neat酸度系數(shù)(pKa)5.08±0.10(Predicted)BRN8640266帕瑞昔布用途與合成方法昔布類鎮(zhèn)痛藥帕瑞昔布是全球個可靜脈給藥和肌肉注射的特異性環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑，由法瑪西亞（Pharmacia）公司研制成功，商品名“特耐”，2002年初在歐洲獲準上市，2008年進入中國市場，是伐地昔布的水溶性前體,屬于抗關節(jié)炎藥中的昔布類鎮(zhèn)痛藥，臨床上主要用于手術后疼痛的短期治療，也可用于中度或重度術后急性疼痛的治療。長期以來,阿片類藥物都是治療術后中重度疼痛的最主要藥物之一，但隨著認識的不斷深入,越來越多的醫(yī)師與患者都意識到阿片類藥物并非安全無憂。相關研究顯示,術后單獨應用阿片類藥物對運動痛療效較差,不利于術后早期運動和恢復;手術后應用阿片類藥物可引發(fā)惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜、尿潴留等不良反應,且與劑量呈正相關。此外,最近發(fā)表于《中國疼痛醫(yī)學雜志》的《阿片類誘發(fā)的痛覺過敏》一文中明確指出,阿片類藥物除了發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用,還可激活體內(nèi)的促傷害機制,導致機體對疼痛的敏感性增強,從而誘發(fā)痛覺過敏。與阿片類藥物相比,選擇性COX-2抑制劑可有效抑制外周和中樞COX-2表達,減少外周和中樞前列腺素的合成,抑制痛覺超敏,提高痛閾,具有雙重鎮(zhèn)痛優(yōu)勢。帕瑞昔布的鎮(zhèn)痛療效已經(jīng)在麻醉科、骨科、婦科及普外科等多項研究中得到證實。而其快速持久鎮(zhèn)痛的特性與良好安全性的結合,為術后鎮(zhèn)痛提供了更優(yōu)選擇。研究表明,帕瑞昔布靜注7分鐘即可起效,作用維持時間可達12小時;單支劑量40mg靜注優(yōu)于嗎啡4mg;單支40mg肌注優(yōu)于嗎啡6mg,與嗎啡12mg相當。在安全性方面,與非選擇性類固醇類抗炎藥相比，帕瑞昔布具有良好的消化道安全性,不影響血小板聚集和出血時間,在非心血管手術中應用不增加心血管風險。制備方法將伐地昔布和N,N-二甲基吡啶溶于干燥的四氫呋喃中，加入丙酸酐和三乙胺，在室溫攪拌，濃縮后，將得到的物質溶于乙酸、乙醇，用鹽酸和鹽水洗、干燥、過濾、濾液濃縮，得帕瑞昔布。將帕瑞昔布和氫氧化鈉溶于乙醇，濃縮至干，得到的物質溶于乙醇后，再濃縮，真空干燥，得帕瑞昔布鈉。毒理研究根據(jù)臨床前期常規(guī)安全性藥理研究或多次給藥毒性研究（劑量相當于人體帕瑞昔布暴露劑量的2倍）的結果，帕瑞昔布對人類沒有特殊的風險。然而，在狗和大鼠中進行多次給藥的毒性研究顯示，兩種動物對伐地昔布（帕瑞昔布的活性代謝物）的系統(tǒng)暴露水平約為老年人類接受推薦劑量（80mg/天）后系統(tǒng)暴露水平的0.8倍。高劑量帕瑞昔布加重皮膚感染并延遲其愈合，這與COX-2抑制作用相關。生殖毒性研究方面，帕瑞昔布在沒有毒性作用的劑量也可導致家兔受精卵著床后脫落、吸收以及胎仔體重增長遲滯。對雄性或雌性大鼠的生育能力沒有影響。尚未評價帕瑞昔布對妊娠晚期以及圍產(chǎn)期的影響。哺乳期大鼠單次靜脈注射帕瑞昔布鈉，其乳汁中的帕瑞昔布、伐地昔布以及伐地昔布活性代謝物的濃度與母體血漿中相仿。尚未評價帕瑞昔布鈉的潛在致癌作用。